マスト細胞のIgEを介した新たな活性化機構の解析

肥大细胞中IgE介导的新激活机制分析

• 批准号: 16790050
• 负责人: 田中 智之
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Mukogawa Women's University (2005)Kyoto University (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790050/
• 关键词: マスト細胞; IgE; アレルギー; 脱顆粒; ヒスタミン; Ca^<2+>チャンネル; IL-6; 抗原抗体反応

マスト細胞はIgEを介する抗原抗体反応を初めとする多彩な刺激により活性化するが、近年研究代表者を含む複数のグループにより、IgEがマスト細胞に結合する感作のステップにおいてもマスト細胞が活性化すること(単量体IgE応答)が見いだされた。この応答は抗原非存在下で起こることから、高IgE血症を伴う慢性アレルギーの病態形成に関わるものと推察されている。本研究の目的はIgE感作によるシグナル伝達機構の解明、およびその抗原抗体反応との相違を明らかにすることである。昨年度見いだした単量体IgE応答におけるPKCβIIの重要性に関してさらに検討を進め、以下の知見を得た。1)PKCβIIを発現しないP-815/FcεRIマスト細胞株では、抗原抗体反応は起こるものの単量体IgE応答は起こらなかった。しかし、PKCβII遺伝子を導入することにより、単量体IgEによるCa^<2+>流入応答が回復した。2)単量体IgEに対して応答性の高いMC9細胞に対して、ドミナントネガティブ効果を有する変異体PKCβII遺伝子をレンチウイルスにより導入したところ、単量体IgEによるCa^<2+>流入は抑制されたが、抗原抗体反応によるCa^<2+>応答は影響を受けなかった。3)同じ条件下、同様に変異体PKCβII遺伝子の発現により、単量体IgEによるヒスタミン合成、IL-6産生は有意に抑制されたが、抗原抗体反応による両応答は変化しなかった。4)単量体IgE刺激によりPKCα、PKCβI、PKCβIIの全てで僅かではあるが膜画分への移行が観察され、その中ではPKCβIIが最も顕著な変化を示した。以上の知見、および前年度の結果から、関与する容量依存性Ca^<2+>チャンネル、およびPKCβIIという二つのシグナル分子において、単量体IgE応答は抗原抗体反応とは質的に区別されうるものであると考えられた。

肥大细胞通过包括IgE介导的抗原抗体反应在内的多种刺激激活，但是近年来，包括主要研究者在内的几组发现，即使在IgE结合肥大细胞的敏化步骤中，肥大细胞也会激活（单元IGE响应）。由于这种反应发生在没有抗原的情况下，因此估计它参与了与Hyperigeemia相关的慢性过敏的发病机理。这项研究的目的是通过IgE敏化来阐明信号转导机制，并阐明IT与抗原抗体反应之间的差异。进一步研究了PKCβII在去年发现的单体IgE反应中的重要性，并获得了以下发现。 1）在不表达PKCβII的P-815/FcεRI肥大细胞系中，发生了抗原抗体反应，但没有发生单体IgE反应。但是，通过引入PKCβII基因，恢复了单体IgE的Ca^<2+>涌入反应。 2）当Lentivirus在MC9细胞中引入具有显性负作用的突变体PKCβII基因对单体IgE的反应高度响应时，Ca^<2+>流入由单体IgE引起的Ca^<2+>流向，但不会影响由抗原 - 抗体反应引起的Ca^<2+>反应。 3）在相同的条件下，类似地，突变体PKCβII基因的表达显着抑制了组胺合成和单体IgE的IL-6产生，但是由于抗原 - 抗体反应引起的反应都没有改变。 4）单体IgE刺激显示所有PKCα，PKCβI和PKCβII和PKCβII和PKCβII的膜分数略有转移，其中PKCβII显示出最明显的变化。基于上述发现和上一年的结果，人们认为单体IgE反应可以与涉及的两个信号分子中的抗原抗体反应定性区分开，该反应涉及的两个信号分子，依赖能力依赖性的Ca^<2+>通道和PKCβII。

项目成果

IgEによる抗原非依存的なマスト細胞活性化機構の解明

IgE 阐明不依赖于抗原的肥大细胞激活机制

• 发表时间: 2004
• 期刊: 三共生命科学振興財団研究報告集 20
• 作者: Sugimoto;Y.;Nakato;T.;Kita;A.;Takahashi;Y.;Hatae;N.;Tabata;H.;Tanaka;S.;Ichikawa;A.;田中 智之
• 通讯作者: 田中 智之