Role of Allergin-1 ligand in the food anaphylaxis model

Allergin-1 配体在食物过敏反应模型中的作用

基本信息

批准号：
21H02709
负责人：
田原聡子
金额：
$ 11.15万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

食物アレルギーは、食物抗原と抗原特異的IgE抗体の免疫複合体がマスト細胞からの脱顆粒を誘導することにより惹起される。しかし、小中高生の約0.5％が罹患する食物アナフィラキシーの発症機序の詳細は明らかではないことから、発症機序の解明と予防法の確立は重要な課題である。申請者は、食物アナフィラキシーの発症には好塩基球の過剰な活性化が深く関与しており、それがAllergin-1抑制性免疫受容体により制御される機序を明らかにした（Lin H. et al, Int Immunol, 32: 213, 2020）。この知見は、Allergin-1のリガンドが食物アナフィラキシーの予防における標的分子となりうる可能性を示唆する。本申請課題の研究目的は、食物アナフィラキシーモデルにおけるAllergin-1リガンドの生理的機能及びAllergin-1リガンドによる発症予防効果を明らかにすることである。令和3年度までにAllergin-1リガンドリコンビナントタンパクを大量調整し、接触性過敏症モデルを検証し、Allergin-1 リガンドタンパクがAllergin-1依存的に接触過敏症の症状を抑えることを明らかにした。令和4年度ではIgE依存性の１型アレルギー応答におけるAllergin-1リガンドタンパクの治療効果について検証した。野生型およびAllergin-1遺伝子ノックアウトマウスをIgE抗体で耳介に皮内投与したのち、Allergin-1リガンドタンパクを皮内投与し、その後アレルゲン投与により耳介の腫脹を誘導した。その結果、Allergin-1リガンドタンパクはAllergin-1依存的に１型アレルギー症状を抑える結果を得た。

食物过敏是由食物抗原和抗原特异性 IgE 抗体的免疫复合物诱导肥大细胞脱颗粒引起的。然而，影响大约0.5%小学生、初中生和高中生的食物过敏反应的发病机制尚不清楚，因此阐明其发病机制并制定预防措施是重要的问题。申请人揭示，嗜碱性粒细胞的过度激活与食物过敏反应的发生密切相关，并且该机制受到Allergin-1抑制性免疫受体的调节（Lin H. et al. al., Int Immunol, 32: 213, 2020 ）。这一发现表明 Allergin-1 配体可能是预防食物过敏反应的目标分子。本申请的研究目的是阐明Allergin-1配体的生理功能以及Allergin-1配体在食物过敏反应模型中的预防作用。到2021财年，我们制备了大量的Allergin-1配体重组蛋白，验证了接触性超敏反应模型，并揭示了Allergin-1配体蛋白以Allergin-1依赖性方式抑制接触性超敏反应的症状。 2020财年，我们验证了Allergin-1配体蛋白对IgE依赖性1型过敏反应的治疗效果。将野生型和Allergin-1基因敲除小鼠的耳廓皮内注射IgE抗体，然后皮内给予Allergin-1配体蛋白，然后通过给予过敏原诱导耳廓肿胀。结果，Allergin-1 配体蛋白以 Allergin-1 依赖性方式抑制 1 型过敏症状。