11p15転座型白血病のNUP98遺伝子の相手遺伝子の単離とその機能解析

11p15易位白血病NUP98基因伴侣基因的分离及其功能分析

基本信息

批准号：
15790529
负责人：
竹谷健
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Shimane University (2004-2005)Shimane Medical University (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790529/
关键词：
白血病 NUP98遺伝子 HOX遺伝子 FLT3遺伝子

项目摘要

研究プロジェクトの3年間の最終年度である。11p15転座型白血病/MDSにおいて、我々はこれまでNUP98遺伝子に融合する3つの新規相手遺伝子(HOX遺伝子)を単離・同定した。本研究の目的は、未知の相手遺伝子の単離を行い、機能を明らかにすること、および11p15転座型白血病/MDSに関連するがん遺伝子あるいはがん抑制遺伝子を同定することにより、11p15転座に共通した白血病発症のメカニズムが明らかになり、将来の治療法の発展に貢献することである。今年度の研究成果は以下の通りである。1)NUP98-HOX融合遺伝子を有する白血病が有する他の遺伝子異常の同定:NUP98-HOX融合遺伝子は骨髄系造血幹細胞の分化を抑制するが、細胞の増殖に対する十分ではないことが予測された。そこで、我々は細胞の増殖に関与する遺伝子変異の有無を検討した。昨年度、HOX遺伝子の機能を制御しているMLL遺伝子の転座を有する白血病において、MLL遺伝子再構成を有する乳児白血病において、細胞の増殖に関与するFLT3遺伝子変異が高頻度に認められ、FLT3の下流に存在するSTAT5がFLT3 ligandの刺激なしにリン酸化されることが証明された。このことから、NUP98-HOX融合遺伝子を有する白血病についても、同様にFLT3遺伝子の関与があるかどうか検討したところ、FLT3遺伝子変異が高頻度に認められた。現在、他の細胞増殖に関与する遺伝子異常について検討している。

今年是这个为期三年的研究项目的最后一年。在11p15易位白血病/MDS中，我们迄今为止分离并鉴定了三个与NUP98基因融合的新伙伴基因（HOX基因）。本研究的目的是分离未知的伙伴基因并阐明其功能，并鉴定与11p15易位白血病/MDS相关的癌基因或抑癌基因，目的是阐明所有患者共有的白血病发展机制。并为未来治疗的发展做出贡献。今年的研究成果如下。 1) 携带NUP98-HOX融合基因的白血病中其他遗传异常的鉴定：虽然NUP98-HOX融合基因抑制骨髓造血干细胞的分化，但据预测这不足以促进细胞增殖。因此，我们研究了细胞增殖中是否存在基因突变。去年，在控制 HOX 基因功能的 MLL 基因易位的白血病和 MLL 基因重排的婴儿白血病中，经常观察到参与细胞增殖的 FLT3 基因突变。 STAT5 存在于 FLT3 中，无需 FLT3 配体刺激即可磷酸化。基于此，我们同样利用NUP98-HOX融合基因研究了FLT3基因是否与白血病有关，发现FLT3基因突变频繁出现。我们目前正在研究与细胞增殖有关的其他遗传异常。