低酸素癌親和性放射薬剤による高度画像診断・治療法の開発研究

使用低氧癌症友好放射性药物研发先进影像诊断和治疗方法

基本信息

批准号：
03J52511
负责人：
田中健
金额：
$ 1.66万
依托单位：
University of Fukui (2004-2005)福井医科大学 (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

Cu-ATSMの腫瘍における低酸素組織選択性は、申請者が属する大学において見出されたものであり、臨床における評価においても先端的成果をあげている。本研究では、種々の実験腫瘍系における組織学的検討とCu-ATSM、FDG集積との対比を詳細に行うことにより、現在多施設で進展しつつある臨床検討の解釈の基盤を提供することを目指した。今回の研究では、系統が違う4種類の担癌マウスにCu-ATSM・FDGを投与し摘出した腫瘍の局所内集積を検討した。また腫瘍結節の染色用切片を作製し、HE染色をはじめとする一般染色ならびに腫瘍微細血管、増殖細胞またアポトーシス細胞の免疫組織染色等を行う技術を確立し、これを用いてCU-ATSM・FDG集積部位と組織学・細胞生物学的所見との対比検討を行った。今回使用したすべての腫瘍において、Cu-ATSM集積部位は腫瘍細胞を豊富に認めるが低酸素状態でほとんどの腫瘍細胞は細胞増殖を停止していた。それに対しFDG集積部位は、血管が豊富で細胞増殖も活発であることが分かった。これらのことより、Cu-ATSMは腫瘍内の低酸素でかつ細胞分裂を停止している部位に特異的に取り込まれることが示された。このような部位は腫瘍組織内で特に癌治療に抵抗性を有する場所であるため、Cu-ATSMの臨床応用を行うことにより癌治療への有用な情報を提供できるものと考えられる。

Cu-ATSM在肿瘤中的缺氧组织选择性是申请人所在大学发现的，并在临床评估中取得了前沿成果。在这项研究中，我们的目的是通过对我所针对的各种实验肿瘤系统中的组织学研究以及 Cu-ATSM 和 FDG 摄取进行详细比较，为目前在多个机构进行的临床研究的解释提供基础。在本研究中，将Cu-ATSM/FDG给予四种不同品系的荷瘤小鼠，并检查切除肿瘤的局部积累。我们还建立了制备肿瘤结节染色切片和进行一般染色（如肿瘤微血管、增殖细胞和凋亡细胞的免疫组织化学染色）的技术，我们将积聚位点与组织学和细胞生物学发现进行了比较。在本研究使用的所有肿瘤中，在 Cu-ATSM 积累位点观察到丰富的肿瘤细胞，但大多数肿瘤细胞在缺氧条件下停止生长。相比之下，FDG 积累位点血管丰富，细胞增殖活跃。这些结果表明，Cu-ATSM 被特异性地吸收到肿瘤内细胞分裂停止的缺氧区域。由于这些位点对肿瘤组织内的癌症治疗特别有抵抗力，因此人们认为 Cu-ATSM 的临床应用将为癌症治疗提供有用的信息。