新たな自己免疫モデルマウスを用いた疾患感受性遺伝子の同定

利用新型自身免疫模型小鼠鉴定疾病易感基因

• 批准号: 03F00132
• 负责人: 中村 正孝
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03F00132/
• 关键词: OX40; Regulatory T cells; Inflammatory Bowel Disease

OX40(CD134)はT細胞が活性化する際、発現する。本研究で我々は、CD25+CD4+regulatoryT細胞にOX40が発現することを明らかにした。OX40ノックアウトマウスでは、脾臓のregulatoryT細胞は減少する。OX40リガンドのトランスジニックマウスでは脾臓のregulatoryT細胞が増加している。このことより、regulatoryT細胞の分化や維持にはOX40が関与していると推測されていた。また、リンパ球を欠損したマウスへの移入実験で、regulatoryT細胞の増殖にOX40-OX40リガンドの相互作用が必要であることが明らかになっていた。さらに、regulatoryT細胞によるT細胞応答の抑制は、OX40が必要であった。我々は、CD25+CD4+T細胞は、リガンド発現細胞に接すると、あるいはOX40に対する抗体で刺激すると、regulatoryT細胞の抑制作用を受けなくなることを見い出した。regulatoryT細胞は実験的炎症性腸炎を抑制する効果がある。OX40からのシグナルは、このregulatoryT細胞の抑制作用を減弱させることがわかった。これらのことは、OX40シグナルはregulatoryT細胞の分化、増殖に重要であるが、同じOX40シグナルがナイーブT細胞では、regulatoryT細胞による抑制効果を打ち消していることを示唆している。

OX40 (CD134) 在 T 细胞激活时表达。在这项研究中，我们发现 OX40 在 CD25+CD4+ 调节性 T 细胞上表达。在 OX40 基因敲除小鼠中，脾脏调节性 T 细胞减少。 OX40配体转基因小鼠的脾脏调节性T细胞有所增加。据此推测OX40参与调节性T细胞的分化和维持。此外，转移到淋巴细胞缺陷小鼠中的实验表明，OX40-OX40配体相互作用是调节性T细胞增殖所必需的。此外，调节性 T 细胞抑制 T 细胞反应需要 OX40。我们发现，当暴露于配体表达细胞或用抗 OX40 抗体刺激时，CD25+CD4+T 细胞不再容易受到调节性 T 细胞的抑制作用。调节性 T 细胞可有效抑制实验性炎症性肠病。研究发现，来自 OX40 的信号可以减弱这种对调节性 T 细胞的抑制作用。这些发现表明，尽管 OX40 信号对于调节性 T 细胞的分化和增殖很重要，但相同的 OX40 信号会抵消初始 T 细胞中调节性 T 细胞的抑制作用。

项目成果

Ishii, N.: "OX40(CD134)and OX40 ligand interaction plays an adjuvant role during in vivo Th2 responses."Eur.J.Immunol.. 33. 2372-2381 (2003)

Ishii, N.：“OX40(CD134) 和 OX40 配体相互作用在体内 Th2 反应中发挥佐剂作用。”Eur.J.Immunol.. 33. 2372-2381 (2003)

Takeda, I.: "Distinct roles for OX40-OX40 interaction in regulatory and nonregulatory T cells."J.Immunol.. (In press).

Takeda, I.：“OX40-OX40 相互作用在调节性和非调节性 T 细胞中的不同作用。”J.Immunol..（正在出版）。