HTLV-I Taxの細胞周期転写因子E2Fに及ぼす作用の解析

HTLV-I Tax对细胞周期转录因子E2F的影响分析

基本信息

批准号：
09253214
负责人：
中村正孝
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253214/
关键词：
HTLV-I Tax ATL トランスアクチベーション E2F 細胞周期

项目摘要

成人T細胞白血病ウイルス(HTLV-I)は成人T細胞白血病の原因ウイルスである。HTLV-IのコードするTaxが癌化の主因で、細胞側の種々の遺伝子発現を促進する。影響を受ける遺伝子の産物は、増殖シグナル伝達に関与しているものが多い。今までに細胞の転写因子の内で、NF-κB、SRF、CREB/ATFがTaxの作用を受けることが知られている。本研究で我々は、新たにTaxがE2Fを活性化することを見い出した。E2Fは細胞周期がG1期がS期に進行するのに必須の転写因子でG1/S期に関与する多くの遺伝子の発現を制御している。E2F結合サイトを持つG1/S期関連遺伝子群のプロモーターを、ルシフェラーゼ遺伝子を用いたレポーターアッセイで測定したところ、Taxの発現により例外なく活性化された。さらに、E2F結合サイトに変異を導入するとTaxの作用はみられなくなり、TaxがE2Fを介してこれらの遺伝子の発現を誘導していることが明らかとなった。Taxが活性化する今までに知られていた3種の転写因子のうち、NF-κBを活性化することのできるTaxの変異体のみがE2Fを活性化した。従って、NF-κBの経路がTaxによるE2Fの活性化に関与している可能性が高い。これらの結果は、Taxが細胞周期の進行を通じて、より直接、細胞増殖に関与していることを示唆し、HTLV-Iによる発癌機構の解明に重要な知見となる。

成人T细胞白血病病毒（HTLV-I）是成人T细胞白血病的致病病毒。 Tax由HTLV-I编码，是癌症的主要原因，促进细胞侧多种基因的表达。受影响基因的许多产物都参与生长信号转导。已知细胞转录因子中，NF-κB、SRF、CREB/ATF受到Tax的影响。在这项研究中，我们新发现税收激活了E2F。 E2F是细胞周期从G1期进展到S期所必需的转录因子，控制着许多参与G1/S期的基因的表达。当我们使用荧光素酶基因进行报告基因检测来测量具有 E2F 结合位点的 G1/S 期相关基因的启动子时，它们都被 Tax 表达激活。此外，当E2F结合位点引入突变时，Tax的作用被消除，表明Tax通过E2F诱导这些基因的表达。在迄今为止已知的由 Tax 激活的三种转录因子中，只有能够激活 NF-κB 的 Tax 突变体才能激活 E2F。因此，NF-κB 通路很可能参与了 Tax 激活 E2F 的过程。这些结果表明，Tax 通过细胞周期的进展更直接地参与细胞增殖，并且是阐明 HTLV-I 诱导致癌机制的重要发现。