反応中間体を動的に制御する触媒的分子間連続反応の開発と生理活性物質合成への展開

动态控制反应中间体的连续催化分子间反应的发展及其在生理活性物质合成中的应用

基本信息

批准号：
14771239
负责人：
高須清誠
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

不飽和カルボニル化合物への共役付加反応を基盤に新たなタイプの連続反応の開発研究を行った。即ち、ごく単純なアクリル酸エステルやアミドから分子間連続反応を利用して簡便に生理活性物質の核となる多置換縮合環の製造法を検討した。反応中間体の寿命およびコンフォメーションを考慮することで、立体選択的な環構築反応をいくつか開発した。さらに、今年度は生理活性物質の全合成研究を中心に以下の検討を行った。(1)ルイス酸を触媒に多様なシクロブタン化合物を極めて簡便に製造する技術を確立した。また、不斉補助基を効果的に活用することで光学活性シクロブタン化合物を効率的に合成することに成功した。また、さらに付加価値の高い連続反応として3段階以上の反応が進行する多連続反応を検討した。その結果、ジエンと2分子の不飽和エステルが一挙に縮環する多成分反応を開発した。本法を用い、抗癌剤として期待できるセスキテルペンの超短行程合成を達成した。(2)シリル系ルイス酸-アミン混合反応剤を用いて、置換ピペリドンを迅速に合成する技術を開発した。本法を用い生理活性アルカロイド、タカモニンの形式的全合成法を達成した。また、臨床で使用される抗うつ剤の短段階合成法を確立した。本研究の過程で、従来まで困難とされていたハイドロアミデーション反応の触媒反応化にも成果を挙げた。(3)ラジカル転位反応を含む新たな連続反応を開発し、効率的かつ立体選択的なアザスピロ環物質の合成法をあみだした。この反応を環境低負荷型間接電解に応用した。本法を用いて、脳梗塞治療薬に期待されるハリクロリン類の重要中間体の合成に成功した。

我们进行了研究，开发了一种基于不饱和羰基化合物共轭加成反应的新型连续反应。也就是说，我们研究了一种利用连续的分子间反应，从非常简单的丙烯酸酯和酰胺轻松生产多取代稠环的方法，多取代稠环是生理活性物质的核心。通过考虑反应中间体的寿命和构象，我们开发了几种立体选择性建环反应。此外，今年，我们以生理活性物质的全合成研究为中心进行了以下研究。 (1) 我们建立了一种使用路易斯酸作为催化剂极其容易地生产各种环丁烷化合物的技术。此外，我们通过有效利用不对称辅助基团，成功地有效合成了光学活性环丁烷化合物。此外，作为具有更高附加值的连续反应，我们研究了反应分三步或更多步进行的多序列反应。因此，我们开发了一种多组分反应，其中二烯和两个不饱和酯分子融合在一起。利用该方法，我们实现了倍半萜烯的超短合成，有望用作抗癌药物。 (2)开发了利用甲硅烷基路易斯酸胺混合试剂快速合成取代哌啶酮的技术。利用该方法，我们实现了生物活性生物碱takamonin的正式全合成。我们还建立了临床使用的抗抑郁药的短步合成方法。在这项研究过程中，我们还成功催化了迄今为止被认为很困难的加氢酰胺化反应。 (3)我们开发了一种新的包括自由基重排反应的连续反应，并创建了一种高效、立体选择性的氮杂螺环物质合成方法。该反应应用于间接电解，对环境影响较小。利用该方法，我们成功合成了卤氯胺的重要中间体，有望成为脑梗塞的治疗药物。