Discorhabdin類の網羅的全合成

Discorhabdins的综合全合成

• 批准号: 22KJ0284
• 负责人: 井手 皓太
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0284/
• 关键词: ディスコハブディン; アルカロイド; 全合成; 連続反応; ピロロイミノキノン骨格; N'Sアセタール; 抗腫瘍活性; 共役付加反応

チオディスコハブディン類の網羅的全合成に向け、当研究室において合成経路を確立したディスコハブディンBのTs保護体(以下、S1)から、種々の官能基・骨格変換を検討した。S1のTs基を除去してディスコハブディンBへ導き、酸素雰囲気下DMF溶媒中で青色LEDを照射すると、ディスコハブディンWを得た。また、酢酸溶媒中S1にトリエチルアミンを作用させると、ジエノン部位でのOxa-Michael反応と近傍の窒素原子の分子内求核置換反応が進行し、Ts基の除去とアセチル基の加溶媒分解を行って、ディスコハブディンLの世界初の全合成を達成した。このように、Oxa-Michael反応と続く窒素原子の分子内求核置換反応が一挙に進行する予想外の結果が得られたので、本成果をさらに発展させ当初は予定していなかった類縁体の合成も取り組んだ。S1に酢酸を作用させて得た化合物のアセチル基を塩酸により分解したのち、水酸基のメチル化、Ts基の除去により1-メトキシディスコハブディンDを得た。一方、無保護体のディスコハブディンBに対し、先と同様の酢酸付加・環化連続反応を行い1-アセチルディスコハブディンLを合成した。一方、酸素求核剤の代わりに窒素あるいは硫黄求核剤を作用させ、対応する類縁体を合成した。まず、アジ化ナトリウムを作用させると、アジ化物イオンの付加と環化連続反応が進行し、Staudinger反応と、Ts基の除去により、1-アミノディスコハブディンDを得た。一方、アジドの還元後、ブロモ酢酸メチルを作用させてアミンをアルキル化したのち、メチルエステルの加溶媒分解とTs基の除去を一挙に行ってディスコハブディンNを合成した。さらに、ディスコハブディンBに対し、トリエチルアミン存在下、メタンチオールを作用させて、Thia-Michael反応とE2脱離を行い、1-チオメチルディスコハブディンG*/Iの合成を達成した。

为了全面的总合成硫硫代含量，从TS保护物质（以下称为S1）中研究了各种官能团和骨骼转化，该物质已在我们的实验室中建立了合成途径。 S1的TS组被删除以通向迪斯habudin B，并通过在氧气大气下在DMF溶剂中辐射蓝色LED来获得迪斯霍比丁W。 Furthermore, when triethylamine was applied to S1 in acetic acid solvent, the Oxa-Michael reaction at the dienone moiety and the intramolecular nucleophilic substitution reaction of the nearby nitrogen atoms proceeded, and the removal of the Ts group and solvolysis of the acetyl group was carried out, achieving the world's first total synthesis of discohabudin L. As such, unexpected results were获得的是，在其中一次进行了Oxa-Michael反应，然后立即进行了分子内亲核取代反应，我们进一步开发了这种结果，并致力于最初未计划的类似物的合成。 After decomposition of the acetyl group of the compound obtained by acting acetic acid on S1 was carried out with hydrochloric acid, the hydroxyl group was methylated and the Ts group was removed to obtain 1-methoxydiscohabudin D. Meanwhile, the unprotected discohabudin B was subjected to a continuous acetic acid addition and cyclization reaction similar to that described above to synthesize 1-acetyl另一方面，将氮或硫接亲核剂代替氧亲核器来合成相应的类似物。首先，当应用叠氮化钠时，叠加叠氮离子并进行连续的环化反应进行，并通过获得1-氨基含量的CohabudinD获得了Staudinger反应和TS组的去除。另一方面，在将甲酸苯甲酸甲酯和甲基苯二甲酸酯的苯甲酸酯和甲基化酶施加到甲基苯二甲酸酯中，然后将甲基苯二甲酸酯和甲基酯施加到甲基苯二甲酸酯中后。立即删除以合成Discohabudin N.此外，在存在三乙胺的情况下，迪斯科蛋白B受到甲烷硫醇的作用，以进行Thia-Michael反应和E2消除，从而实现了1- thiomethyldiscohabudin g*/i的合成。

项目成果

Discorhabdin B誘導体への共役付加を鍵とする七環性類縁体の網羅的合成

使用 Discorhabdin B 衍生物的共轭加成法全面合成七环类似物

• 发表时间: 2022
• 作者: 井手皓太;下村誠志;坂田樹理;徳山英利
• 通讯作者: 徳山英利