鉄触媒による酸化的カップリング反応を基盤とした二量体アルカロイドの収束的合成戦略

基于铁催化氧化偶联反应的二聚生物碱趋同合成策略

基本信息

批准号：
22KJ0285
负责人：
山梨政人
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本年度は、マバクリン-アクアミリン二量体型インドールアルカロイドの一種であるプレイオコリン、およびプレイオクラリンの合成研究に取り組んだ。はじめに、これら天然物に共通するベンゾフロ[2.3-b]インドリン骨格構築法を検討した。モデル基質として5-ヒドロキシインドリン、およびジメチルテトラヒドロ-β-カルボリンを用い、種々条件を検討した。その結果、生体内酸化酵素P450に着想を得たオクタカルボキシ鉄フタロシアニン錯体を触媒、酸素分子をバルク酸化剤として作用させることで、5-ヒドロキシインドリンの酸化を介するカルボリンユニットとの形式的[3+2]環化付加反応が円滑に進行することがわかった。さらに、本反応は医薬品として取り扱われている5環性アルカロイドのヨヒンビンにおいても、所望の反応が進行した。ベンゾフロ[2.3-b]インドリン骨格構築法を確立したため、二量体型インドールアルカロイド、プレイオクラリンの単量体であるカサフォリン誘導体の合成研究に着手した。まず、5-メトキシトリプタミンから誘導されるテトラヒドロ-β-カルボリンに対し、アリルメチルカーボネートとパラジウム触媒を用いた、4a位選択的かつジアステレオ選択的なアリル化によってアリル基を導入した。その後、閉環メタセシス反応によって四環性インドリンを合成した。得られた四環性インドリンに対して、還元的Heck反応の条件あるいはラジカル環化の条件を試みたが、高度に歪んだかご型構造であるメタノキノリジジン骨格は形成できなかった。本年度得られた知見をもとに、新たな合成経路により単量体であるカサフォリン誘導体を合成する予定である。すなわち、アシルテルリドを用いた脱一酸化炭素を経るラジカル環化、またはアミンからのSN2反応によるメタノキノリジジン骨格構築の検討を行う予定である。

今年，我们从事Play Colin的合成研究，并扮演Clarin，这是一种Mabaklin-Aquamilin双体吲哚生物碱。首先，我们检查了这些天然产物常见的苯并[2.3-B] Indlin骨骼结构方法。使用5-羟基多琳作为模型底物和二甲基tretetra-β-β-Carvoline检查了各种条件。结果，受体内氧化物P450的启发的八尖铁辅助铁蛋白含量是催化剂和氧分子作为散装的氧化剂，正式的carboline单位通过5-羟基糖蛋白的氧化[3+2 ]发现附加反应是光滑的。另外，所需的反应在五个环的生物碱Yohimbin中进行，该Yohimbin被作为药物处理。 Benzofllo [2.3-B]建立了Indine的骨骼构建方法，并开始对Casafolin衍生物进行复合研究，这是一种双重体现的吲哚生物碱，播放Clarin。首先，使用选择性烯丙基化的烯丙基碳酸盐和钯催化剂，将4A排名的Allylers选择的烯丙基烯丙基（一个Allyl基团）引入了由5-亚氧化胺诱导的四酰胺-β-β-carboline。后来，通过闭合交叉反应合成了四个环触发蛋白。我们尝试了减少heck反应的条件或所获得的四足动物的自由基循环条件，但是无法形成高度扭曲的篮子元喹啉骨架。根据今年获得的知识，将通过单个质量卡萨菲蛋白衍生物合成新的合成途径。换句话说，我们计划检查使用庇护的一氧化碳或通过胺的SN2反应的吻合性喹啉骨架构建的碳纤维循环的发展。