有機酸触媒による多置換環状物質の実践的合成

使用有机酸催化剂实际合成多取代环状材料

• 批准号: 17790003
• 负责人: 高須 清誠
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790003/
• 关键词: 有機酸触媒; 多置換環状化合物; 環境低負荷反応; 多成分反応; 複素環; tandem catalysis; 迅速合成; 多置換環状物質; 天然物合成; シクロブタン

トリフリックイミド触媒による多成分連続反応の開発昨年度までにトリフリックイミドはシリルエノールエーテルの(2+2)-環化付加反応および(3+2)-環化付加反応や、シロキシジエンのDiels-Alder反応を効率よく触媒化することを見出していた。18年度は、これらを単位反応とする連続的多成分反応を企画し、単純な原料から一挙に複維な多置換環状物質を与える方法論を開発し、より選択的かつ高収率に反応が進行するよう条件の最適化を行った。また、反応途中にトリフリックイミドがシリルエノールエーテルの異性化を促進することを見出したので、この異性化反応の詳細なメカニズムおよび条件の探索を行った。それにより、より複雑な構造をもつ環状化合物の合成に展開することができた。トリフリックイミド触媒による複素環合成法の開発これまで見出した反応では、トリフリックイミドは反応系中でシリルエノールエーテルと反応し高活性ルイス酸であるシリルトリフリックイミドが生じることにより促進することが明らかとなっていた。一方、含窒素複素環の合成にトリフリックイミドを触媒として利用したところ、これまでと異なり単なるプレンステッド酸として反応促進に寄与していることが明らかとなった。合成面では、アルデヒド、アミン、シロキシジエンの3成分から一挙に多置換ピペリドンを収率よく合成する方法を見出すとともに、トリフリックイミドは水素移動型の酸化還元反応を触媒することも明らかとし、アリールアルジミンとアリルシランを原料に、逆電子要請型hetero-Diels-Alder反応と酸化反応が連続的に進行する新規触媒反応を見出し、迅速なキノリン合成に展開することができた。

使用三氟甲酰亚胺催化剂开发多组分连续反应 直到去年，三氟甲酰亚胺还被用于硅烯醇醚的(2+2)-环加成和(3+2)-环加成反应，以及硅氧基二烯的狄尔斯环加成反应。发现可以有效地催化阿尔德反应。 2018年度，我们计划以这些为单元反应进行连续多组分反应，并开发了一种从简单原料一次性生产复杂多取代环状物质的方法，使反应能够更有选择性地以高产率进行。优化以实现这一目标。我们还发现三氟甲磺酸亚胺在反应过程中促进了硅烯醇醚的异构化，因此我们研究了该异构化反应的详细机理和条件。这导致了具有更复杂结构的环状化合物的合成的发展。使用三氟甲磺酸酰亚胺催化剂的杂环合成方法的开发 迄今为止发现的反应中，三氟甲磺酸酰亚胺与反应体系中的硅烯醇醚反应生成高活性的路易斯酸甲硅烷基三氟甲酰亚胺，其可以被加速。另一方面，当在含氮杂环的合成中使用三氟甲磺酸酰亚胺作为催化剂时，与以往不同，发现仅作为普朗斯台德酸就有助于促进反应。在合成方面，我们发现了一种由醛、胺和硅氧基二烯三种组分高产率合成多取代哌啶酮的方法，并且还揭示了三氟甲磺酸酰亚胺催化氢转移型氧化还原反应。以醛亚胺和烯丙基硅烷为原料，依次进行逆电子请求型杂Diels-Alder反应和氧化反应，并能够将其发展为快速喹啉合成。

项目成果

Synthesis and Biological Activities of Structurally Stiff Rhodacyanines as Novel Antimalarial Candidates

结构刚性的罗丹花青作为新型抗疟候选药物的合成和生物活性

• 发表时间: 2005
• 期刊: Heterocycles 66
• 作者: Kazato Inanaga;Kiyosei Takasu;Masataka Ihara;Kiyosei Takasu 他2名;Kiyosei Takasu 他3名;Kiyosei Takasu 他6名;Kiyosei Takasu 他4名
• 通讯作者: Kiyosei Takasu 他4名

Cyclobutane Ring Formation by Triflic Imide Catalyzed [2+2]-Cycloaddition of Allylsilanes

三氟甲磺酸亚胺催化烯丙基硅烷的 [2 2]-环加成形成环丁烷环

• 发表时间: 2006
• 期刊: Tetrahedron Letters 47・47
• 作者: M.Yoshida;T.Murao;K.Sugimoto;M.Ihara;吉田 昌裕 他2名;高須 清誠 他3名;高須 清誠 他2名;Khanitha Pudhom 他2名;井原 正隆;井原 正隆;加川 夏子他2名;杉本 健士 他2名;高須 清誠 他3名
• 通讯作者: 高須 清誠 他3名

Catalytic Imino Diels-Alder Reaction by Triflic Imide and Its Application to One-pot Synthesis from Three Component

三氟甲酰亚胺催化亚氨基Diels-Alder反应及其在三组分一锅合成中的应用

• 发表时间: 2006
• 期刊: Tetrahedron 62
• 作者: Nagashima N;Hisasue M;et al.;川上 顕;Akira Kawakami;Akira Kawakami;Keiji Ueno;Van den Ende Wim;Michio Koike;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu;Pudhom Khanitha;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu
• 通讯作者: Kiyosei Takasu

Synthesis and Antimalarial Efficacy of Aza-Fused Rhodacyanines in Vitro and in the P. berghei Mouse Mode

氮杂融合罗丹花青素的体外和伯氏疟原虫小鼠模式的合成和抗疟功效

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Medicinal Chemistry 49
• 作者: Nagashima N;Hisasue M;et al.;川上 顕;Akira Kawakami;Akira Kawakami;Keiji Ueno;Van den Ende Wim;Michio Koike;Kiyosei Takasu;Kiyosei Takasu
• 通讯作者: Kiyosei Takasu

Synthesis and Evaluation β-Carbolinium Cations as New Antimalarial Agents Based on π-Delocalized Lipophilic Cation (DLC) Hypothesi

基于 π-离域亲脂性阳离子 (DLC) 假说的 β-Carbolinium 阳离子作为新型抗疟药物的合成与评价

• 发表时间: 2005
• 期刊: Chem.Pharm.Bull. 53
• 作者: Kazato Inanaga;Kiyosei Takasu;Masataka Ihara;Kiyosei Takasu 他2名;Kiyosei Takasu 他3名;Kiyosei Takasu 他6名
• 通讯作者: Kiyosei Takasu 他6名