イノラートによる多置換複素環状化合物の効率合成

使用 inolates 高效合成多取代杂环化合物

基本信息

批准号：
19020052
负责人：
新藤充
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

我々が開発したイノラートの生成法は-78度冷却下、ジブロモエステルにブチルリチウムを加えるという簡便な方法であり、これを利用して昨年度までに多置換ピロール等の複素環のワンポット合成を達成した。しかし、プロセス化学に応用する際には短時間とは言え、この低温冷却が問題となる。そこで、マイクロリアクターを活用したイノラートの生成と複素環合成を検討した。マイクロリアクターの流路径が数百μmではリチウム塩が析出し、フローを妨げたので、内径1000μmのステンレスチューブとHPLCで用いられる安価なマイクロミキサーを利用してマイクロリアクターを製作し、イノラートの生成を試みた。その結果、ブチルリチウムとジブロモエステルのTHF溶液を1分間に1.0mLの流速でミキシングすることで、冷却することなく室温で効率よくイノラートが生成することを見出した。さらに、反応時間を確保するため一旦フローを止めチューブ内で反応を進行させた後、再度フローするストップドフロー法を開発し、極端に長いチューブを用いることなく比較的長い反応時間の反応もマイクロリアクターで行うことができるようになった。この方法を用いて多置換ピロールの室温ワンポット合成に成功した。収率はバッチ系に匹敵するほど高く、連続的にフローすることで大量合成にも適用可能である。また、チューブ内での閉鎖空間における反応であるのでアルゴンガスのような不活性気体雰囲気下である必要もない。このようにバッチ系では容易でなかった、ブチルリチウムを用いた無水低温冷却反応のプロセス化学への適用が、マイクロリアクターで実現可能であることを示した。

我们开发的吲哚美辛生产方法是在-78度冷却下将丁基锂添加到二溴酯中的简单方法，利用该方法，我们去年实现了多取代吡咯等杂环化合物的一锅法合成。然而，当应用于工艺化学时，这种低温冷却就会成为一个问题，尽管时间很短。因此，我们研究了使用微反应器生产 inolate 和杂环化合物。当微反应器的通道直径为数百μm时，锂盐沉淀并阻碍流动，因此我们使用内径1000μm的不锈钢管和HPLC中使用的廉价微混合器制作了微反应器，并成功生产了inolate 。我试过。结果，他们发现，通过将丁基锂和二溴酯的THF溶液以每分钟1.0mL的流速混合，可以在室温下有效地生产inolate，而无需冷却。此外，为了确保反应时间，我们开发了一种停止流动方法，其中停止流动，让反应在管中进行，然后重新开始流动。这种方法可以实现相对较长反应时间的反应现在可以在反应器中完成，而无需使用极长的管子。利用该方法，我们成功地在室温下一锅法合成了多取代吡咯。产率与间歇系统一样高，连续流程使其适用于大规模合成。此外，由于反应在管内的密闭空间中进行，因此不需要氩气等惰性气体气氛。通过这种方式，我们表明可以应用丁基锂的无水低温冷却反应来处理化学反应，这在使用微反应器的间歇系统中并不容易。

项目成果

期刊论文数量（37）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Xanthanolideの全合成

黄原内酯的全合成

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
新藤充;他
通讯作者：
他

Torquoselective Olefination of Caronyl Compounds via Ynolates. Highly Efficient Stereoselective Synthesis of Tetrasubstituted Alkenes

通过Ynolates对羰基化合物进行扭矩选择性烯化。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Synlett
影响因子：
2
作者：
M. Shindo;et.al.
通讯作者：
et.al.

酸触媒高速ナザロフ反応の開発とその立体制御

酸催化快速纳扎罗夫反应的研究进展及其立体调控

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
音野瑛俊;NOP collaboration;八道健太郎;八道健太郎;T.Murase;八道健太郎;Hidetoshi Otono;八道健太郎;音野瑛俊;八道健太郎;Hidetoshi Otono;八道健太郎;八道健太郎;八道健太郎
通讯作者：
八道健太郎

Torquoselective Olefination of Carbonyl Compounds with Ynolates

羰基化合物与炔化物的扭矩选择性烯化