照射後の細胞周期変異の解析による至適放射線治療法の個別化と臨床応用

通过分析照射后细胞周期突变实现最佳放疗方法的个体化及临床应用

基本信息

批准号：
13770488
负责人：
有賀隆
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770488/
关键词：
細胞周期放射線感受性アポトーシス培養細胞扁平上皮癌

项目摘要

放射線による癌治療に関して、アポトーシスの視点から見た放射線による細胞死の研究が開始され、放射線照射によるDNAの2本鎖切断に起因する増殖死細胞障害が解明されてきた。放射線照射によりアポトーシス、細胞周期制御因子、細胞成長因子および細胞内シグナル伝達因子の変動がもたらされる。これらの因子の変動は、多くがアポトーシスの発現と密接に関連した事象となっている。放射線照射による細胞周期変動を見ると、放射線照射によりG2ブロックが起こり、細胞周期が延長し、このG2停止期間の間にDNAの修復が行われるといわれている。本研究は腫瘍細胞におけるP53の発現と、放射線照射後における発現の変化、アポトーシス出現頻度とコロニー法による放射線感受性の相互の関係を解明し、放射線感受性と照射後に発現する増殖促進機序を解明することを目的とした。昨年度は扁平上皮癌6種について、放射線感受性を確認し、それぞれ放射線抵抗性の細胞と感受性の高い細胞の選別を行った。感受性の最も高い細胞と低い細胞について、フローサイトメトリーにて細胞周期の解析を行ったが、明確な差異を認めなかった。本年度は各種の培養細胞を用いて、p53の発現を免疫染色で検討して、この発現と細胞の放射線感受性およびG1ブロックの関係を検討したが、使用した11種類の培養細胞からは明確な結論を得ることが出来なかった。今後は臨床材料を用いるか、さらに多くの培養細胞を用いた検討が必要と考えられた。

关于辐射的癌症治疗，从凋亡的角度开始对辐射引起的细胞死亡的研究开始，并且已经阐明了由于辐射辐射引起的双链DNA断裂引起的增殖细胞损伤。辐照导致凋亡，细胞周期调节剂，细胞生长因子和细胞内信号传导因子的变化。这些因素的变化通常与凋亡的发展密切相关。从辐射引起的细胞周期波动上，据说辐射会导致G2块，延长细胞周期，并在G2停滞期间发生DNA修复。这项研究旨在阐明肿瘤细胞中p53的表达之间的关系，辐射照射后的表达，凋亡的频率和通过菌落方法的敏感性的变化，并阐明了放射照射后发生的放射性敏感性机制以及辐射照射后发生的生长促进机制。去年，确认了六个鳞状细胞癌的辐射敏感性，分别对放射性和高度敏感的细胞进行了分类。细胞周期分析是通过流式细胞仪的最高敏感性和最低敏感性细胞进行的，但未观察到明显的差异。今年，我们使用各种培养的细胞通过免疫染色来研究p53的表达，并且该细胞和G1块的表达与放射敏感性之间的关系，但从所使用的11个培养的细胞中未得出明确的结论。据认为，将来有必要研究是否使用临床材料或更多培养的细胞。