放射線抵抗性癌細胞における細胞致死関連遺伝子と照射後の遺伝子変異の解析

抗辐射癌细胞的细胞致死相关基因和辐射后基因突变分析

基本信息

批准号：
09770676
负责人：
有賀隆
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770676/
关键词：
ヒト培養細胞放射線感受性 RBE 重粒子線

项目摘要

放射線治療に対して抵抗性腫瘍、あるいは縮小しても再増殖する腫瘍は、放射線照射時に肉眼的に観察される腫瘍サイズの全体的縮小に比べて、腫瘍細胞数の減少が少なく、DNA損傷が回復しやすい機序や、照射後に増殖が促進される機序が作用している。腫瘍細胞にX線を照射した場合と重粒子線照射を行った場合では、放射線に対する遺伝子変異の出現頻度が異なる。本年度は、昨年度に引き続き各種ヒト悪性腫瘍由来の培養細胞に対して、単層培養でX線と重粒子線照射を行い、Colony法により放射線感受性と遺伝子変異の出現を検討した。重粒子線を照射した場合、同一生存率を与える線量により、hprt座の変異の出現率を比較した。炭素線はX線に比べて、著しく遺伝子変異が発生した。ネオン線は炭素線とX線の中間の出現率となった。重粒子線は殺細胞効果が強いが、照射後の生存細胞に著しい遺伝子変異を誘発した。この遺伝子変異出現と放射線感受性の関係は、現在不明であり、将来検討すべき課題となった。APO2.7モノクロナール抗体を用いて、フローサイトメトリーでアポトーシスの出現頻度を検討した。X線では照射線量を5-30 Gyとした場合、アポトーシスを示す細胞は50%程度で、線量を増加してもその出現頻度は同様であった。一方、重粒子線照射の場合は、80%程度がアポトーシスを示した。また、重粒子線では、細胞株によりアポトーシスの出現頻度が著しく異なっていた。

与肿瘤细胞计数的减少相比，与肿瘤细胞计数的减少相比，与肿瘤大小的总体减小相比，肿瘤的减少较少，而肿瘤大小的总体降低也较少，而肿瘤细胞数量的减少也较少，而肿瘤细胞计数的减少较少，而肿瘤大小的总体降低则在放射时严重观察到，这是由从DNA损害中恢复过的机制，以及在放射后促进的机制促进的机制。响应辐射的遗传突变发生的频率在X射线和重离子射线的肿瘤细胞的辐射之间有所不同。今年，在去年之后，我们对源自各种人类恶性肿瘤的培养细胞进行了X射线和重离子辐照，并使用菌落方法检查了辐射敏感性和遗传突变的发生。当用重离子束照射时，根据给出相同存活率的剂量比较了HPRT基因座突变的发生率。与X射线相比，碳射线表现出明显的遗传突变。霓虹灯线的外观速率位于碳和X射线之间。重离子束具有很强的细胞杀伤作用，但是辐照后诱导了存活细胞的明显遗传突变。目前未知该基因突变与辐射敏感性之间的关系，并已成为将来要考虑的主题。使用Apo2.7单克隆抗体通过流式细胞仪检查凋亡的频率。当X射线剂量为5-30 Gy时，表现出凋亡的细胞数量约为50％，即使剂量增加，它们的发生频率也相同。另一方面，在重离子辐照的情况下，大约80％的离子显示出凋亡。此外，在重离子束中，凋亡的频率根据细胞系而发生明显不同。