放射線抵抗性癌細胞における細胞致死関連遺伝子と照射後の遺伝子変異の解析

抗辐射癌细胞的细胞致死相关基因和辐射后基因突变分析

基本信息

批准号：
09770676
负责人：
有賀隆
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770676/
关键词：
ヒト培養細胞放射線感受性 RBE 重粒子線

项目摘要

放射線治療に対して抵抗性腫瘍、あるいは縮小しても再増殖する腫瘍は、放射線照射時に肉眼的に観察される腫瘍サイズの全体的縮小に比べて、腫瘍細胞数の減少が少なく、DNA損傷が回復しやすい機序や、照射後に増殖が促進される機序が作用している。腫瘍細胞にX線を照射した場合と重粒子線照射を行った場合では、放射線に対する遺伝子変異の出現頻度が異なる。本年度は、昨年度に引き続き各種ヒト悪性腫瘍由来の培養細胞に対して、単層培養でX線と重粒子線照射を行い、Colony法により放射線感受性と遺伝子変異の出現を検討した。重粒子線を照射した場合、同一生存率を与える線量により、hprt座の変異の出現率を比較した。炭素線はX線に比べて、著しく遺伝子変異が発生した。ネオン線は炭素線とX線の中間の出現率となった。重粒子線は殺細胞効果が強いが、照射後の生存細胞に著しい遺伝子変異を誘発した。この遺伝子変異出現と放射線感受性の関係は、現在不明であり、将来検討すべき課題となった。APO2.7モノクロナール抗体を用いて、フローサイトメトリーでアポトーシスの出現頻度を検討した。X線では照射線量を5-30 Gyとした場合、アポトーシスを示す細胞は50%程度で、線量を増加してもその出現頻度は同様であった。一方、重粒子線照射の場合は、80%程度がアポトーシスを示した。また、重粒子線では、細胞株によりアポトーシスの出現頻度が著しく異なっていた。

即使减少肿瘤，可去除的肿瘤或肿瘤减少，减少肿瘤细胞的数量，减少肿瘤细胞的数量，并引起DNA损伤。辐射中基因突变的频率在辐照肿瘤细胞和照射重颗粒射线之间有所不同。在这个财政年度，在单个层次的培养物中进行了源自各种人类恶性肿瘤的培养细胞，并通过菌落法检查了辐射敏感性和遗传突变的出现。当用重颗粒射线照射时，通过给出相同存活率的剂量比较了HPRT座椅突变的外观速率。与X -rays相比，碳射线具有显着的基因突变。霓虹灯线是碳射线和X射线之间的外观速率。重颗粒射线具有很强的细胞作用，但在辐照后触发了幸存细胞的显着遗传突变。目前，这种遗传突变与辐射敏感性之间的关系尚不清楚，并成为将来要考虑的问题。 apo2.7使用单色抗体，在流动群落中检查了凋亡的频率。在X射线中，如果辐照剂量为5-30 Gy，则表明细胞凋亡的细胞约为50％，即使剂量增加了，外观的频率也相同。另一方面，在重粒子射线照射的情况下，约80％表示凋亡。同样，在重粒子射线中，根据细胞量的不同，凋亡的频率显着不同。