インターロイキン2のレクチン様活性とその生理学的意義

白细胞介素2的凝集素样活性及其生理意义

基本信息

批准号：
13780490
负责人：
福島慶子
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Sasaki Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13780490/
关键词：
サイトカイン糖鎖認識 IL-5 IL-6 高マンノース型糖鎖 IL-2 IL-2βサブユニット Galanthus nivalis

项目摘要

本研究はサイトカインの糖結合能が免疫系において果たす役割を解明することを目的とする。IL-2がIL-2受容体αサブユニット上の高マンノース型糖鎖を認識すること、その結合が引き金となつて細胞内シグナル伝達が引き起こされることを明らかにしたことから、他のサイトカインについても同様に糖鎖認識による生理活性のモジュレーションが生じている可能性が示唆された。そこで、IL-2受容体のαサブユニットと同様に単独ではサイトカインとの結合能はあるものの、細胞内シグナル伝達を引き起こすことのないサブユニットを持つIL-5およびIL-6に着目した。IL-2の糖鎖認識能のスクリーニングと同様にプレートに各種糖蛋白質を固定化し、IL-5及びIL-6が結合するか否かを調べた。その結果、IL-5及びIL-6共に高マンノース型糖鎖を持つリボヌクレアーゼBに特異的に結合することが判明した。また、この結合は遊離したマンノース5残基を持つ高マンノース型糖鎖によって阻害された。したがって、高マンノース型糖鎖を結合するサイトカインのグループが存在することが明らかになったと言えよう。さらに、IL-5およびIL-6の生理機能発現に対する糖鎖認識の影響を調べるために各サイトカイン処理に反応する細胞系を用いることにした。IL-6は肝細胞に働いてacute reactantの合成を増加させることが知られていることから、IL-6処理によって合成されるHepG2細胞のフィブリノーゲン量を指標として高マンノース型糖鎖の影響を調べた。その結果、高マンノース型糖鎖添加の前後でフィブリノーゲン量に変化は見られなかった。この事実はサイトカインの糖鎖認識の重要性を低めるものではなく、糖鎖認識によるモジュレーションが細胞特異的、組織特異的であることを示唆するものと考えている。

这项研究的目的是阐明细胞因子在免疫系统中的糖组合的作用。 IL-2揭示了IL-2在IL-2受体α亚基上识别高人物北方糖链，并且触发结合以引起细胞内信号传递，因此其他细胞因子也是如此提出生理活性调节是由糖链识别引起的。因此，与IL-2受体α-亚基一样，我们专注于IL-5和IL-6，该IL-5和IL-6的子单元具有不会引起细胞内信号的CODOD仅硬币。与IL-2糖链识别筛选相似，将各种糖蛋白固定在板上，以确定是否将IL-5和IL-6合并。结果，发现IL-5和IL-6都与核糖核细菌B特别结合，核糖核细菌B具有较高的北方糖链。这种结合受到具有5个分离的Mannorth的5个残基的高曼尼特型糖链的抑制。因此，可以说，有一组细胞因子将北型糖链结合在一起。此外，为了检查糖链识别在IL-5和IL-6表达中的影响，IL-5和IL-6的表达是一种对每种细胞因子治疗做出反应的细胞系统。由于已知IL-6在肝细胞中起作用以增加急性反应物的合成，因此使用IL-6加工作为指数合成的FIL-2细胞的量来检查高人北型糖链的影响。 ta。结果，在高较高的北糖链增加之前和之后，纤维蛋白原的量没有变化。我们认为，这一事实并不能降低细胞因子糖链识别的重要性，而是表明糖链识别的调节是一种细胞特异性和组织特异性。