低分子量G蛋白質Rho-ROCK-LIMキナーゼを介するがん浸潤機構の解明と制御

低分子量G蛋白Rho-ROCK-LIM激酶介导的癌症侵袭机制的阐明和调控

基本信息

批准号：
13216120
负责人：
伊藤和幸
金额：
$ 4.86万
依托单位：
Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216120/
关键词：
Rho Rho kinase (ROCK)LIM kinase 骨転移乳がん細胞骨格ケモカインリンパ球

项目摘要

1.ヒト乳がん細胞株の浸潤・転移におけるRho-ROCK-LIMキナーゼ系の関与について細胞内分子スイッチであるRho-Rho kinase(ROCK)系は、がんの浸潤をはじめとする多くの生物学的機能の調節をしている。今回ROCKを分子標的とした浸潤、転移治療薬の開発を進める過程で、ROCKの下流でアクチンの重合調節因子であるcofilinのリン酸化を介してアクチン細胞骨格系をダイナミックに調節しているLIM kinase系が、ヒト乳がん細胞の浸潤及び溶骨性骨転移に深く関与していることが、がん細胞への遺伝子導入実験などから明らかとなった(発表論文1)。又、滑膜肉腫の原因融合遺伝子であるSYT-SSXのうちSSX遺伝子が他の軟部腫瘍(骨肉腫、MFH等)に高頻度に発現していること、SSXを遺伝子導入した乳がん細胞で浸潤能が増加することを新規に見いだした。新しい分子標的としてのLIM kinaseとSSXの役割が明らかになってきており、現在LIM kinaseの特異的阻害薬のスクリーニング並びにSSXを標的とした免疫治療の構築を進めている(発表論文4)。2.Rho-Rho kinase系のケモカイン刺激リンパ球遊走に関する作用スペインのマドリード大学の免疫グループとの共同研究で、Rho-Rho kinase系が、腫瘍細胞のみならず、ケモカイン(SDF-1alpha)によりCXCR4レセプターを介して誘導されるリンパ球の遊走運動に、細胞骨格蛋白アクトミオシン系及び微小管のダイナミクスを制御することで関与している事が明らかとなった(発表論文3)。免疫や炎症における細胞運動にもRho-Rho kinase系が重要な役割をすることが明らかとなり、臨床応用が期待される。

1。人类乳腺癌细胞Stocks Inc. Rho-Rock-lim激酶类型Rho-Rho激酶（岩石）系统是一种细胞内分子开关，具有许多生物学，包括癌症浸润。在开发岩石分子靶向的过程中，转移性处理的发育是LIM激酶，该过程是通过Cofilin的磷酸化在岩石下游中动态调节Acrin细胞骨骼系统的。骨转移已经揭示了基因引入实验到癌细胞（发表的论文1）。此外，SYT-SSX中其他软肿瘤（骨肉瘤，MFH等）中的SSX基因是膜肉瘤的原因，经常在其他软肿瘤（骨肉瘤，MFH等）中表达。用基因引入的乳腺癌细胞浸润，我们发现了一种新的。已经揭示了LiM激酶和SSX作为新的分子靶标的作用，并且正在开发对LIM激酶的特定抑制剂的筛选以及靶向SSX的免疫疗法的构建（出版论文4）。 2. Rho-Rho激酶的趋化因子刺激淋巴细胞与西班牙马德里大学的一个免疫组摄取，Rho-Rho激酶系统不仅是肿瘤细胞，而且还通过趋化因子（SDF-1Alpha），还表明，通过淋巴细胞衍生了淋巴细胞。通过控制细胞骨骼蛋白活性蛋白和微细胞组的动力学参与（出版论文3）。显然，Rho-Rho激酶系统在免疫和炎症中也在细胞运动中起重要作用，并且预计临床应用。