骨軟部悪性腫瘍からのがん幹細胞の分離・同定と、浸潤・転移における役割の解析

骨与软组织恶性肿瘤中肿瘤干细胞的分离鉴定及其在侵袭转移中的作用分析

基本信息

批准号：
20659241
负责人：
伊藤和幸
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

倫理委員会の承諾の下、大阪府立成人病センター骨軟部腫瘍科(整形外科)との共同で、患者手術検体よりin vitroの培養で数症例の軟部悪性腫瘍細胞株を樹立できた。これらはin vitroの培養で容易にスフェロイドを形成した。また表面細胞マーカーによる選別なしで100-200個の細胞を免疫不全マウスに移植すると腫瘤を形成し時に肺転移を生じること、さらに下記のようにがん幹細胞としての性質を有することを見いだした。1.樹立した滑膜肉腫細胞株2例(YamatoSS, AskaSS)を用いた検討により、滑膜肉腫が骨、軟骨、脂肪、神経さらに血球系(マクロファージ)に分化可能な多機能幹細胞に、染色体転座より生じたSS18-SSX融合遺伝子産物が発現することより生じていること。SS18-SSXのsiRNAによる発現抑制に伴い、IL-6の産生、分泌が著しく亢進すること。(Stem Cells, in press 2010)2.SS18-SSXのsiRNAによる発現抑制に伴い,スフェロイドより接着系への形態変化を生じ、microarrayによる発現解析で、細胞骨格や接着に関係する遺伝子が主に発現変化すること。(Int J Oncology, 2010)骨軟部悪性腫瘍臨床例の発現解析では、Oct3/4, Nanog, Sox2等の幹細胞関連遺伝子の発現頻度が高く、滑膜肉腫以外のclear cell sarcomaやEwing sarcomaからも複数の細胞株を樹立しており、今後骨軟部腫瘍の起源細胞の探索と、共通する性質を標的とした新規治療の開発への足がかりができた。

在伦理委员会的同意下，与患者手术合作，体外能够与大阪县人类疾病中心合作建立成熟的恶性肿瘤细胞。这些很容易在体外培养中形成。还发现，将100-200个细胞移植到免疫缺陷小鼠中，而无需通过表面细胞标记物进行分类，导致肿瘤，导致肺转移，并具有如下所述的癌症干细胞的特性。 1。使用两种已建立的膜肉瘤细胞共享（Yamats，Askass）进行研究，生殖器肉瘤可以分化为多功能干细胞，可以区分成骨骼，软骨，脂肪，神经和血液细胞系统（巨噬细胞）。由于SS18-SSX siRNA抑制表达，IL-6的产生和分泌显着增强。（在2010年，干细胞中）2。SSS18-SSX导致形式从舒适性变为粘合剂，在微阵列表达分析中，主要是与细胞骨架和粘合剂有关的基因表达。（Int J肿瘤学，2010年）在骨有雾性恶性临床实例的表达分析中，干细胞相关基因的表达频率，例如Oct3/4，Nanog，Sox2很高，而来自透明细胞肉瘤的频率不止一个除了肉瘤属外，已经建立了细胞肉瘤以外的Ewing肉瘤，并提供了针对骨骼骨骼肿瘤的原始细胞的探索和针对共同特性的新处理。