SSX遺伝子を分子標的とした新規骨軟部腫瘍治療法の開発

以SSX基因为分子靶点开发新的骨和软组织肿瘤治疗方法

基本信息

批准号：
14657378
负责人：
伊藤和幸
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657378/
关键词：
SSX invasion breast cancer NASBA tight junction claudin マイクロアレイ骨肉腫滑膜肉腫

项目摘要

滑膜肉種に特異的な融合遺伝子SYT-SSXのfusion partnerとして単離されたSSX遺伝子は、生理的には精巣特異的に、又種々の臨床腫瘍例で発現が報告されており、悪性黒色腫で発現しているMAGEなどと同様にcancer/testis antigenの一員とされている。我々は、骨軟部腫瘍においてSSXの発現率が著しく高率(<90%)であることを既に報告、今回KAINOS社と共同でNASBA(Nucleic acid sequence based amplification)法を用いたRNAの定量的発現解析系を樹立、悪性腫瘍群と良性腫瘍群の間でSSX遺伝子の発現量に有意差を認めた(投稿中)。そこで、SSXのがんの進展における生物学的機能を明らかにするために、ヒト骨軟部腫瘍からSSX1並びにSSX2遺伝子のcDNA全長をクローニングし、低転移性ヒト乳癌細胞株MCF-7に導入、stable transfectantsを作製した。SSX導入株は、SSXは核に局在し、親株と比較して増殖に差を認めず、scratch wound assayにおける運動能や、Matrigel chamberにおける浸潤能の増加(親株の3〜5倍)を認めた。これらのtransfectantsをヌードマウスに移植して造腫瘍性を検討中である。更に形態的に細胞間接着が減弱し、tight junctionに局在するclaudin-7の発現量の減少と細胞間接着の著しい減弱を認めた。一方以前より我々が、がん細胞運動の制御に関わることを報告しているRho-ROCK系には大きな影響がなかった。現在、国立がんセンターと共同でマイクロアレイを用いてSSXの下流で働く遺伝子の検索を行っている。

SSX基因作为特定于膜的SYT-SSX的融合伴侣是生理特异性的，并且在各种临床肿瘤中也是癌症/睾丸抗原的成员。作为法师，在肿胀中表达。我们已经报道说，SSX的表达速率非常高（<90％），并且我们与NASBA合作（基于核酸序列的放大）与Kainos合作。恶性肿瘤和良性肿瘤之间SSX基因表达的显着差异（张贴）。因此，为了阐明SSX癌的进展中的生物学功能，将来自人骨雾肿瘤和SSX2基因的SSX2和SSX2基因cDNA的总长度引入MCF-7，并引入MCF-- 7。产生转染剂。 SSX - 引入的股份位于核武器中，与母体菌株相比，不认识到刮擦能力的运动能力和浸润能力的增加（父母股份的3至5倍）。这些转染物被移植到裸小鼠以检查肿瘤。此外，细胞间接粘附正式降低，在紧密连接中占主导地位的Claudin-7的量已减少，并且细胞互连粘附的显着降低。另一方面，对Rho-Rock系统没有显着影响，Rho-Rock系统长期以来一直涉及癌细胞运动的控制。目前，他正在与国家癌症中心合作使用Micro Rays搜索SSX下游的基因。