分泌型TGF-βレセプターII遺伝子導入アデノウイルス投与による腫瘍拒絶の試み

尝试通过分泌型 TGF-β 受体 II 基因转移腺病毒来抑制肿瘤

基本信息

批准号：
13214047
负责人：
小笠原一誠
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214047/
关键词：
ウイルス癌生体機能利用バイオテクノロジー免疫学

项目摘要

CTLが大きくなった腫瘍を拒絶できない要因は多数あるが、癌細胞の分泌するTGF-βによる免疫細胞の機能抑制が大きな要因の一つであると考えられている。そこで、TGF-βを中和し取り除く方法として、分泌型TGF-βレセプター分子を作製した。その結果、ペプチドと分泌型TGF-βレセプターを同時に3日間連続投与するだけで急速に腫瘍が消失することが判明した。これは、一度活性化されたがTGF-βにより低反応になった腫瘍周囲に存在するリンパ球が再度活性化されるのではないかと推定された。今回、TGF-βの中和だけでは免疫反応の回復が果たせなかったことから明らかなように、これまでの多くの試みが失敗した理由としてTGF-βの中和のみで腫瘍を拒絶しようとしたためと考えられる。すなわち、腫瘍周囲のTGF-βにより低反応性になったリンパ球を活性化するには、TGF-βの中和と同時に抗原による再刺激を必要とすることが判明した。このように抗原が必要であることから、CTLの低反応性の解析のみならず抗原提示細胞の関与も解析する必要があると考えられる。来年度以降はこの点に関して解析する予定である。一方、分泌型TGF-βレセプター遺伝子を組み込んだadenovirusを直接腫瘍に感染させても腫瘍細胞の拒絶には至らなかった。この理由として、上述したように抗原を同時に投与しなかったこととウイルス力価が十分でなかった可能性が考えられる。現在、抗原も同時に投与する実験とウイルスを濃縮する試みを行っている。

有许多因素不能拒绝大的CTL肿瘤，但是它被认为是抑制癌细胞分泌的TGF-β功能的主要因素之一。因此，创建了分泌的TGF-β受体分子作为中和TGF-β的一种方法。结果，发现肿瘤通过简单地施用肽和分泌的TGF-β受体同时迅速消失了三天。据估计，曾经被激活但由于TGF-β引起的低反应的淋巴细胞可能再次被激活。这次，从一个事实中可以明显看出，仅通过TGF-β的中和无法实现免疫反应的恢复，因此许多尝试失败的尝试失败的原因是仅在TGF-β中拒绝肿瘤它被考虑。也就是说，发现由于肿瘤周围的TGF-β，淋巴细胞反应较低，需要同时中和TGF-β和抗原刺激。由于这是必要的，因此不仅有必要分析CTL的低反应分析，而且还必须分析抗原表现细胞的参与。我们计划在下一个财政年度下分析这一点。另一方面，直接感染的腺病毒（结合了分泌的TGF-β受体基因）不能被拒绝用于肿瘤细胞。原因是如上所述，抗原不是同时给予的，并且病毒力不够。目前，抗原也同时进行给药，并试图集中病毒。