リポソーム封入癌関連ペプチドと抗CD40抗体投与で誘導されるCTLの抗腫癌効果

脂质体包裹的癌症相关肽和抗CD40抗体给药诱导的CTL的抗肿瘤作用

基本信息

批准号：
11140203
负责人：
小笠原一誠
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140203/
关键词：
腫瘍関連抗原ペプチド CTL 抗CD40抗体抗CTLA-4抗体 RL♂1

项目摘要

1)RL♂1由来の腫瘍関連抗原(TAA)ペプチド(pRL1a、IPGLPLSL)をリポソーム(phosphatidylserine:phosphatidylcholine=3:7)に入れて抗CD40抗体(50μg/mouse)及び抗CTLA-4抗体(50μg/mouse)と同時にBalb/cマウスの皮下に投与後、腫瘍細胞RL♂1を移植し、腫瘍の拒絶実験を行った。その結果、リポソーム封入pRL1aと抗CD40抗体またはリポソーム封入pRLlaと抗CTLA-4抗体投与では、それぞれ約40%に腫瘍拒絶が見られた。これに対して、リポソーム封入pRL1aと抗CD40+CTLA-4抗体投与では100%の腫瘍拒絶が認められた。2)計測可能な直径5mm以上になったRL♂1を有するマウスに数回免疫し、腫瘍の拒絶の有無を検討した。その結果、リポソーム封入pRL1aと抗CD40+CTLA-4抗体投与により生存期間は有意に延長したが、完全な腫瘍拒絶には至らなかった。3)抗NK1.1抗体をマウスに投与して、NK細胞およびNKT細胞を除いた後にRL♂1を移植すると腫瘍の増殖は早くなった。NK細胞およびNKT細胞は、invivoではCTL抑制よりも腫瘍抑制としての機能が結果的には強くでる可能性が示唆された。以上のことを踏まえて、次の段階ではRL♂1から分泌されるTGF-βを抑制することにより、CTLの機能をより強くし、大きくなった腫瘍を拒絶する予定である。

1）将Rl♂1衍生的抗原（TAA）肽（PRL1A，IPGLPLSL）放入脂质体（磷脂酰基= 3：7）-4抗体（与小鼠同时使用50μg/），在给BALB/ C小鼠后，将肿瘤细胞Rl♂1移植以进行肿瘤排斥。结果，在PRL1A，抗CD40抗体或脂质体PRLLA和抗CTLA-4抗体给药中，约有40％的肿瘤被拒绝。相反，识别出100％的PRL1A和抗CD40+CTLA-4抗体的肿瘤排斥。 2）在具有RL♂1的小鼠中几次免疫，该免疫力为5 mm或更多，并检查了是否拒绝肿瘤。结果，由于脂质体的PRL1A和抗CD40+CTLA-4抗体给药，生存期显着延长，但没有完全拒绝肿瘤。 3）在移植NK细胞和NKT细胞后，对小鼠施用抗-NK1.1抗体并移植了RL♂1。有人提出，NK细胞和NKT细胞最终可能在肿瘤抑制中变得更强壮，而不是Invivo中的CTL抑制。基于上述情况，在下一阶段，将抑制从RL♂1分泌的TGF-β，并且CTL功能将得到增强，并且将拒绝较大的肿瘤。