ペプチド抗原を使用した人為的免疫制御の試み

使用肽抗原进行人工免疫控制的尝试

基本信息

批准号：
06265201
负责人：
小笠原一誠
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、ハイチトクロームcの43-58残基よりなるペプチドp43-58のMHCクラスII分子と結合するアグレトープ部分を残して、中央の7残基をインフルエンザウイルス由来のペプチドに置換したハイブリッドペプチドを、ワクチンとして使用できるか否か検討した(カセットセオリー)。カセットセオリーを証明するため、インフルエンザウイルスのヘムアグルチニン(HA)の127-133番残基をI-A^b結合性フレームにいれたペプチド(46F/HA127-133/54A)で、I-A^b分子を有するマウスを免疫した。その結果、46F/HA127-133/54A特異的ヘルパーT細胞とインフルエンザウイルスを中和する抗体を誘導することができた。このことにより、カセットセオリーが有効であることが証明された。さらに、ペプチドワクチンをリポゾームに入れて鼻腔より投与することにより、インフルエンザウイルスの感染をin vivoでも防ぐことができた。挿入したインフルエンザウイルス由来のペプチドHA127-133は、インフルエンザウイルスのH3サブタイプ間では比較的よく保存されている。これまで使用してきたインフルエンザウイルスはA/Aichi/2/68株であったが、本年度は、HA127-133が同じであるA/Texas/1/77株に対しても、46F/HA127-133/54Aが有効か否か検討した。その結果、46F/HA127-133/54Aは、A/Texas/1/77の感染もin vivoで抑制することが判明した。このことから、インフルエンザウイルスの変異(antigen drift)により従来のワクチンがすぐに効果を失うという欠点を、我々のペプチドワクチンが克服できると期待される。

我们有一个杂化肽，其中中心七个残基被源自流感病毒的肽代替，留下了MHC II类肽的肽肽的MHC II类肽的43-58个残基的海事作用C。疫苗（盒式理论）。为了证明盒式理论，带有I-A^B结合框架的肽（HA127-133/54A）的流感病毒脱果蛋白（HA）的127-133残基是一种肽（46F/ha127-133/54a）和带有I-A^B分子的小鼠免疫。结果，诱导了46F/HA127-133/54A特异性的辅助T细胞和中和流感病毒的抗体。这证明了盒式理论是有效的。此外，通过将肽疫苗放入脂质体中并从鼻腔中施用，体内可以防止流感病毒感染。插入的流感病毒肽HA127-133在流感病毒的H3亚型之间保存相对很好。到目前为止使用的流感病毒是A/AICHI/2/68股，但今年为46F/ha127-133/a/ha127-133/for A/Texas/1/77股，它们具有相同的HA127-133。或不。结果，发现46F/HA127-133/54A还抑制了体内A/Texas/1/77的感染。由此，可以预期我们的肽疫苗将能够克服传统疫苗立即因流感病毒突变（抗原漂移）而失去影响的缺点。