アルツハイマー病脳における酸化的ストレスとPS2スプライシング異型との相関解析―Aβや小胞体ストレス反応との関連も含めて―

阿尔茨海默病脑中氧化应激与PS2剪接变异的相关性分析——包括与Aβ和内质网应激反应的关系——

• 批准号: 13210017
• 负责人: 玉岡 晃
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13210017/
• 关键词: アルツハイマー病; 酸化ストレス; アポリポ蛋白E; トランスフェリン; アルデヒド脱水素酵素; アミロイドβ蛋白; スタチン; プレセニリン2

アルツハイマー病(AD)脳では酸化ストレスの亢進が報告されているが、その機序に関しては明らかではない。本年度は、まず病理学的に確実なアルツハイマー病(AD)におけるADの危険因子の中でも酸化ストレスとの関連が示唆されている遺伝子多型の頻度を検討した。病理学的に証明された凍結保存孤発性AD脳より抽出したDNAを用いて、アポリポ蛋白E(APOE)、トランスフェリン(Tf)、ミトコンドリア型アルデヒド脱水素酵素(ALDH2)などの遺伝子多型を同定し、非AD対照群での頻度と比較検討した。対照群には、非ADの凍結保存した剖検脳以外に正常ないし非AD患者の白血球由来DNAを用いた。APOE-ε4やALDH2-*2はAD群で有意に出現頻度が高かったが、Tf-C2の出現頻度は有意差がなかった。PS2スプライシング異型に関しては凍結脳mRNAレベルでの検出を試みたが困難であった。次に抗酸化作用を有するスタチンの血漿アミロイドβ蛋白(Aβ)に対する影響を解析した。10mgのpravastatinあるいは5mgのsimvastatinを服用している22名の高コレステロール血症患者群と年齢、性をマッチさせた対照群より一晩絶食後採血し、血漿中Aβ40、Aβ42をサンドイッチELISAにて定量したところ両Aβ分子種ともに二群間で有意差が認められなかった。次に高コレステロール血症患者39名に10mgあるいは20mgのpravastatinを投与し、服用前と服用後の血漿Aβを経時的に測定した。現在服用5ヶ月後まで追跡しているが、Aβ40、Aβ42ともに、服用前と有意な変化が認められていない。通常量のstatinの服用では血漿Aβ量を減少させない可能性が考えられるが、痴呆やADとstatinとの関係は疫学的にも生物学的にも更なる検討が必要である。

据报道，阿尔茨海默氏病（AD）大脑会增加氧化应激，但该机制尚不清楚。在这个财政年度，我们首先检查了基因多型的频率，这在AD的危险因素中提到了阿尔茨海默氏病（AD），这是由氧化应激提出的。使用从病理性冷冻的孤立的AD脑中提取的DNA，基因多态性（例如Apolipo蛋白E（APOE），透透明剂（TF），线粒体型醛醛脱氢酶（ALDH2）与非AD -AD相反的频率相比。团体。在对比组中，除了冷冻和保存的燕麦保存的大脑外，正常或非AD患者的白细胞DNA衍生的DNA。在AD组中，APOE-ε4和AldH2-*2显着高，但是TF-C2的外观频率并不显着。至于PS2剪接不同类型，我们试图在冷冻的脑mRNA水平上检测到，但这很难。接下来，分析了具有抗氧化作用的血浆淀粉样蛋白（Aβ）状态的影响。 22个患有10mg pravastatin或5mg辛伐他汀的人在与年龄和性别匹配的对比组中进食过夜，而血浆Aβ40和Aβ42则在同时量化了。两组Aβ分子物种中的两组。接下来，将10 mg或20 mg的pravastatin施用对39名高胆固醇血症患者，并且随着时间的推移测量服用前后血浆Aβ。目前，它已在五个月后进行了跟踪，但是在服用之前，Aβ40和Aβ42都没有显着改变。服用正常的他汀类药物可能不会减少血浆Aβ的量，但是在流行病学和生物学中，必须进一步考虑痴呆，AD和他汀类药物之间的关系。

项目成果

玉岡 晃: "上肢のしびれの鑑別診断"Medical Practice. 18. 1032 (2001)

Akira Tamaoka：“上肢麻木的鉴别诊断”医学实践18。1032（2001）。

玉岡 晃: "パーキンソン病と痴呆性疾患の最近の話題をめぐって〜臨床的側面を中心に〜"真壁郡市医師会報. 105. 8-9 (2001)

Akira Tamaoka：“帕金森病和痴呆症的最新主题 - 关注临床方面”Makabe 县医学会公告 105. 8-9 (2001)。

玉岡晃: "Annual Review 神経2001"中外医学社. 14 (2001)

Akira Tamaoka：“神经病学年度评论 2001”，中外医学社 14 (2001)。

Tokuda T: "Plasma levels of amyloid β proteins did not differ between subjects with and without taking statins"Ann Neurol. 49(4). 546-547 (2001)

Tokuda T：“服用和不服用他汀类药物的受试者之间β淀粉样蛋白的血浆水平没有差异”Ann Neurol 49(4) 546-547 (2001)。

Miyawaki K: "Three dimentional and fractal analysis of assemblies of amyloid β protein subtypes (Aβ40 and Aβ42(43)) in canine senile plagues"Acta Neuropathol. (in press).

Miyawaki K：“犬老年鼠疫中β淀粉样蛋白亚型（Aβ40和Aβ42(43)）组装的三维和分形分析”Acta Neuropathol（正在出版）。