アルツハイマー病脳における酸化的ストレスとPS2スプライシング異型との相関解析―Aβや小胞体ストレス反応との関連も含めて―

阿尔茨海默病脑中氧化应激与PS2剪接变异的相关性分析——包括与Aβ和内质网应激反应的关系——

• 批准号: 13210017
• 负责人: 玉岡 晃
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13210017/
• 关键词: アルツハイマー病; 酸化ストレス; アポリポ蛋白E; トランスフェリン; アルデヒド脱水素酵素; アミロイドβ蛋白; スタチン; プレセニリン2

アルツハイマー病(AD)脳では酸化ストレスの亢進が報告されているが、その機序に関しては明らかではない。本年度は、まず病理学的に確実なアルツハイマー病(AD)におけるADの危険因子の中でも酸化ストレスとの関連が示唆されている遺伝子多型の頻度を検討した。病理学的に証明された凍結保存孤発性AD脳より抽出したDNAを用いて、アポリポ蛋白E(APOE)、トランスフェリン(Tf)、ミトコンドリア型アルデヒド脱水素酵素(ALDH2)などの遺伝子多型を同定し、非AD対照群での頻度と比較検討した。対照群には、非ADの凍結保存した剖検脳以外に正常ないし非AD患者の白血球由来DNAを用いた。APOE-ε4やALDH2-*2はAD群で有意に出現頻度が高かったが、Tf-C2の出現頻度は有意差がなかった。PS2スプライシング異型に関しては凍結脳mRNAレベルでの検出を試みたが困難であった。次に抗酸化作用を有するスタチンの血漿アミロイドβ蛋白(Aβ)に対する影響を解析した。10mgのpravastatinあるいは5mgのsimvastatinを服用している22名の高コレステロール血症患者群と年齢、性をマッチさせた対照群より一晩絶食後採血し、血漿中Aβ40、Aβ42をサンドイッチELISAにて定量したところ両Aβ分子種ともに二群間で有意差が認められなかった。次に高コレステロール血症患者39名に10mgあるいは20mgのpravastatinを投与し、服用前と服用後の血漿Aβを経時的に測定した。現在服用5ヶ月後まで追跡しているが、Aβ40、Aβ42ともに、服用前と有意な変化が認められていない。通常量のstatinの服用では血漿Aβ量を減少させない可能性が考えられるが、痴呆やADとstatinとの関係は疫学的にも生物学的にも更なる検討が必要である。

在阿尔茨海默氏病（AD）大脑中报道了氧化应激增加，但这种机制的机制尚不清楚。今年，我们首先检查了遗传多态性的频率，这些遗传多态性频率与阿尔茨海默氏病（AD）的病理可靠危险因素之间的氧化应激有关。使用从病理证明的冷冻保存零星大脑中提取的DNA，鉴定了鉴定与非ADD对照组的频率相比，诸如载脂蛋白E（APOE）E（APOE）E（APOE）E（APOE），转铁蛋白（TF）和线粒体醛脱氢酶（ALDH2）等基因多态性。在对照组中，未使用非AD冷冻保存的尸检大脑，而是来自正常或非AD患者的白细胞衍生的DNA。尽管APOE-ε4和AldH2-*2在AD组中更为普遍，但TF-C2的频率没有显着差异。很难在冷冻脑mRNA水平上检测PS2剪接非典型形式，但这很困难。接下来，分析了抗氧化剂汀类药物对血浆淀粉样β蛋白（Aβ）的影响。从年龄性别对照组组成的22例服用10 mg pravastatin或5 mg辛伐他汀的年龄性别对照组的禁食后，将血液收集过夜，并使用夹心ELISA对血浆Aβ40和Aβ42进行了定量，并且在Aβ分子种群中，两组在两组之间均未发现显着差异。接下来，给予39例高胆固醇血症患者10或20 mg的pravastatin，并在服用产物前后对血浆Aβ进行测量。目前，该患者一直在跟进直到服用药物后5个月，但是与服用前相比，Aβ40和Aβ42都没有观察到明显的变化。服用正常数量的他汀类药物可能不会降低血浆Aβ水平，但是在流行病学上和生物学上，都需要对痴呆与AD和他汀类药物之间的关系进行进一步研究。

项目成果

玉岡 晃: "上肢のしびれの鑑別診断"Medical Practice. 18. 1032 (2001)

Akira Tamaoka：“上肢麻木的鉴别诊断”医学实践18。1032（2001）。

玉岡 晃: "パーキンソン病と痴呆性疾患の最近の話題をめぐって〜臨床的側面を中心に〜"真壁郡市医師会報. 105. 8-9 (2001)

Akira Tamaoka：“帕金森病和痴呆症的最新主题 - 关注临床方面”Makabe 县医学会公告 105. 8-9 (2001)。

玉岡晃: "Annual Review 神経2001"中外医学社. 14 (2001)

Akira Tamaoka：“神经病学年度评论 2001”，中外医学社 14 (2001)。

Tokuda T: "Plasma levels of amyloid β proteins did not differ between subjects with and without taking statins"Ann Neurol. 49(4). 546-547 (2001)

Tokuda T：“服用和不服用他汀类药物的受试者之间β淀粉样蛋白的血浆水平没有差异”Ann Neurol 49(4) 546-547 (2001)。

玉岡 晃: "アルツハイマー病"スズケンメディカル. 4(21). 4-6 (2001)

Akira Tamaoka：“阿尔茨海默病”Suzuken Medical 4(21) (2001)。