アルツハイマー病の臨床診断を目指したβ蛋白分子種のELISAによる分別定量-アルツハイマー病脳に沈着するβ蛋白分子種と髄液や血小板に含まれるβ蛋白あるいはアポリポプロテインEアイソフォームとの相関性について-

通过ELISA鉴别β蛋白分子种类，用于阿尔茨海默病的临床诊断 - 关于沉积在阿尔茨海默病脑中的β蛋白分子种类与脑脊液和血小板中含有的β蛋白或载脂蛋白E异构体之间的相关性 -

• 批准号: 07670694
• 负责人: 玉岡 晃
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670694/
• 关键词: アルツハイマー病; β蛋白; 瀰漫性老人斑; 血漿; 髄液; リポ蛋白; アポリポ蛋白E

アルツハイマー病(AD)の特徴の一つは脳内にβ蛋白(Aβ)が広範に沈着することであるが,このAβにはC末端のことなる2種類の分子種Aβ40とAβ42/43が存在し,AD脳の最初期変化である瀰漫性老人斑は主にAβ42/43から成っていることが知られている.本研究では,血漿や髄液中のAβ分子種をELISAにより分別定量し,AD患者群において対照群と比べて有意な変化がみられるか否かを検討することにより,ADの臨床診断を確立することを目的とした.ELISAにはサンドイッチ法を用い,Aβ1-40とAβ1-42/43を、あるいはAβX-40とAβX-42/43を分別定量した.血漿に関してはAβ1-40とAβ1-42/43のみを検討したが,両者ともにAD,対照群との間で有意差はみられなかった.血漿の各リポ蛋白分画においても,これらの有意差は認められなかった.また,アポリポ蛋白EのアイソフォームとこれらのAβ分子種との相関は特に明らかではなかった.一方,髄液の測定では,Aβ1-40やAβX-40はAD群と対照群との間で有意な差は認められなかったが,Aβ1-42/43とAβX-42/43は両者ともADにおいて有意な減少がみられた.また,AβX-40/Aβ1-40はADと対照との間で有意差はなかったが,AβX-42/43/Aβ1-42/43はADでは対照の数倍の増加がみられた.これらの結果は,AD髄液中のAβ分子種,特にAβ42/43が,脳内のAβ42/43の変化より何らかの影響を受けていることを示唆するものと考えられた.本研究の結果,ADにおいて髄液中のAβ42/43が減少し,N末端の切断などの修飾も増加することが明らかになった訳であるが,Aβ42/43値のオーバーラップはAD,対照群間で大きく,これのみではADの臨床診断は困難であり,その他の検査を併用し,総合的に判断する必要があると考えられた.

阿尔茨海默氏病（AD）的特征之一是大脑中β蛋白（Aβ）的广泛沉积，并且Aβ中存在两个不同的C末端物种Aβ40和Aβ42/43，并且已知AD大脑的最早变化主要由Aβ42/43组成。在这项研究中，通过ELISA分别确定血浆和脑脊液中的Aβ分子物种，并检查与对照组相比，AD患者是否存在显着变化，目的是建立AD的临床诊断。 ELISA使用一种三明治方法将Aβ1-40和Aβ1-42/43，AβX-40和AβX-42/43分开。在血浆中，仅检查了Aβ1-40和Aβ1-42/43，但在AD和对照组之间未观察到显着差异。在血浆中的每个脂蛋白分数中也观察到了这些显着差异。此外，载脂蛋白E和这些A的同工型与β型物种的相关性并不特别清楚。但是，在CSF测量中，Aβ1-40和AβX-40和对照组之间没有观察到显着差异，但是Aβ1-42/43和AβX-42/43均显示AD的显着降低。此外，AD和对照组之间的AβX-40/Aβ1-40并没有显着差异，而AβX-42/43/Aβ1-42/43在AD中显示出几倍的增加。这些结果表明，在AD CSF中，AD CSF存在差异。人们认为，Aβ分子物种，尤其是Aβ42/43，以某种方式受到大脑中Aβ42/43的变化的影响。这项研究表明，脑脊液中的Aβ42/43在AD中降低，而N-末端的裂解等修饰也会增加。但是，Aβ42/43值的重叠在AD和对照组之间很大，使临床诊断难以单独诊断AD，并且人们认为应将其他测试组合使用以做出全面的判断。

项目成果

Tamaoka A.: "Amyloid β protein 1-42/43(Aβ1-42/43)in cerebellar diffuse plaques enzyme-linked immunosorbent assay and immunocytochemical study" Brain Res.679. 151-156 (1995)

Tamaoka A.：“小脑弥漫性斑块中的淀粉样β蛋白1-42/43（Aβ1-42/43）酶联免疫吸附测定和免疫细胞化学研究”Brain Res.679（1995）。

玉岡 晃: "ミオクローヌスてんかん最近の進歩" 科学評論社, P78-98 (1994)

Akira Tamaoka：“肌阵挛性癫痫的最新进展” Kagaku Hyoronsha，P78-98 (1994)

Tamaoka A.: "Biochemicul evidence for the long-tail form (Aβ1-42/43) of amyloid β protein as a seed molecule in cerebral depusits of Alsheinlr's diseas." Biochem. Biophys. Res. Commun.205. 834-842 (1994)

Tamaoka A.：“β 淀粉样蛋白的长尾形式 (Aβ1-42/43) 作为 Alsheinlr 病的种子分子的生物化学证据。Biochem Res 834。” 842（1994）

Tamaoka A.: "Ubiquitinated αB-crystallin in glial cytoplasmic inclusions from the brain of a patient with muiltiple system atrophy." J. Neurol. Sci.129. 192-198 (1995)

Tamaoka A.：“多系统萎缩患者大脑中的神经胶质细胞质内含物中的泛素化 αB-晶状体蛋白。”J. Neurol，192-198（1995）。

Tamaoka A: "Antibodies to anyboid β protein(AB)crossreact with glyceraldentde-3-phosphate dehydregenase(GAPDH)" Neurobiology of Aging. (in press).

Tamaoka A：“任何β蛋白（AB）的抗体与3-磷酸甘油脱氢酶（GAPDH）发生交叉反应”《衰老神经生物学》（出版中）。