アルツハイマー病の臨床診断を目指したβ蛋白分子種のELISAによる分別定量-アルツハイマー病脳に沈着するβ蛋白分子種と髄液や血小板に含まれるβ蛋白あるいはアポリポプロテインEアイソフォームとの相関性について-

通过ELISA鉴别β蛋白分子种类，用于阿尔茨海默病的临床诊断 - 关于沉积在阿尔茨海默病脑中的β蛋白分子种类与脑脊液和血小板中含有的β蛋白或载脂蛋白E异构体之间的相关性 -

• 批准号: 07670694
• 负责人: 玉岡 晃
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670694/
• 关键词: アルツハイマー病; β蛋白; 瀰漫性老人斑; 血漿; 髄液; リポ蛋白; アポリポ蛋白E

アルツハイマー病(AD)の特徴の一つは脳内にβ蛋白(Aβ)が広範に沈着することであるが,このAβにはC末端のことなる2種類の分子種Aβ40とAβ42/43が存在し,AD脳の最初期変化である瀰漫性老人斑は主にAβ42/43から成っていることが知られている.本研究では,血漿や髄液中のAβ分子種をELISAにより分別定量し,AD患者群において対照群と比べて有意な変化がみられるか否かを検討することにより,ADの臨床診断を確立することを目的とした.ELISAにはサンドイッチ法を用い,Aβ1-40とAβ1-42/43を、あるいはAβX-40とAβX-42/43を分別定量した.血漿に関してはAβ1-40とAβ1-42/43のみを検討したが,両者ともにAD,対照群との間で有意差はみられなかった.血漿の各リポ蛋白分画においても,これらの有意差は認められなかった.また,アポリポ蛋白EのアイソフォームとこれらのAβ分子種との相関は特に明らかではなかった.一方,髄液の測定では,Aβ1-40やAβX-40はAD群と対照群との間で有意な差は認められなかったが,Aβ1-42/43とAβX-42/43は両者ともADにおいて有意な減少がみられた.また,AβX-40/Aβ1-40はADと対照との間で有意差はなかったが,AβX-42/43/Aβ1-42/43はADでは対照の数倍の増加がみられた.これらの結果は,AD髄液中のAβ分子種,特にAβ42/43が,脳内のAβ42/43の変化より何らかの影響を受けていることを示唆するものと考えられた.本研究の結果,ADにおいて髄液中のAβ42/43が減少し,N末端の切断などの修飾も増加することが明らかになった訳であるが,Aβ42/43値のオーバーラップはAD,対照群間で大きく,これのみではADの臨床診断は困難であり,その他の検査を併用し,総合的に判断する必要があると考えられた.

阿尔茨海默病（AD）的特征之一是β蛋白（Aβ）在大脑中广泛沉积，而这种Aβ有两种分子种类，Aβ40和Aβ42/43，它们具有不同的C末端和弥漫性老年斑，这是 AD 大脑中最早的变化。已知Aβ主要由Aβ42/43组成，本研究通过ELISA分别对血浆和脑脊液中的Aβ分子种类进行了定量，发现AD患者组与对照组相比有显着变化。可以看出，目的是建立AD的临床诊断，采用夹心法进行ELISA，分别对Aβ1-40和Aβ1-42/43，或AβX-40和AβX-42/43进行定量。仅检测了β1-42/43，但两组AD组和对照组之间均未观察到显着差异。血浆中各脂蛋白组分、载脂蛋白E亚型和这些A也未观察到显着差异。另一方面，在脑脊液测量中，AD组和对照组之间Aβ1-40或AβX-40没有观察到显着差异，但Aβ1-42/43和Aβ1-42/43与β分子种类的相关性并不特别明显。 AβX-42/43 均为 AD AD和对照组之间AβX-40/Aβ1-40也显着降低，但AD中AβX-42/43/Aβ1-42/43显着低于对照组。这些结果表明AD脑脊液中的AβX-40/Aβ1-40显着降低。这一发现表明，Aβ分子种类，尤其是Aβ42/43，在某种程度上受到大脑中Aβ42/43变化的影响。作为这项研究的结果，我们发现AD中脑脊液中的Aβ42/43发生了这样的改变。作为还原和 N 末端截断但AD组和对照组之间Aβ42/43值重叠较大，仅凭此很难对AD做出临床诊断，因此结合此很难对AD做出临床诊断认为有必要根据其他测试来做出判断。

项目成果

Tamaoka A.: "Amyloid β protein 1-42/43(Aβ1-42/43)in cerebellar diffuse plaques enzyme-linked immunosorbent assay and immunocytochemical study" Brain Res.679. 151-156 (1995)

Tamaoka A.：“小脑弥漫性斑块中的淀粉样β蛋白1-42/43（Aβ1-42/43）酶联免疫吸附测定和免疫细胞化学研究”Brain Res.679（1995）。

玉岡 晃: "ミオクローヌスてんかん最近の進歩" 科学評論社, P78-98 (1994)

Akira Tamaoka：“肌阵挛性癫痫的最新进展” Kagaku Hyoronsha，P78-98 (1994)

Tamaoka A.: "Biochemicul evidence for the long-tail form (Aβ1-42/43) of amyloid β protein as a seed molecule in cerebral depusits of Alsheinlr's diseas." Biochem. Biophys. Res. Commun.205. 834-842 (1994)

Tamaoka A.：“β 淀粉样蛋白的长尾形式 (Aβ1-42/43) 作为 Alsheinlr 病的种子分子的生物化学证据。Biochem Res 834。” 842（1994）

Tamaoka A: "Antibodies to anyboid β protein(AB)crossreact with glyceraldentde-3-phosphate dehydregenase(GAPDH)" Neurobiology of Aging. (in press).

Tamaoka A：“任何β蛋白（AB）的抗体与3-磷酸甘油脱氢酶（GAPDH）发生交叉反应”《衰老神经生物学》（出版中）。

Tamaoka A.: "Ubiquitinated αB-crystallin in glial cytoplasmic inclusions from the brain of a patient with muiltiple system atrophy." J. Neurol. Sci.129. 192-198 (1995)

Tamaoka A.：“多系统萎缩患者大脑中的神经胶质细胞质内含物中的泛素化 αB-晶状体蛋白。”J. Neurol，192-198（1995）。