アルツハイマー病.脳における過酸化脂質,特に過酸化コレステロールの解析 -アミロイドβ蛋白,アポソポ蛋白E,トランスフェソンとの関連について-

阿尔茨海默氏病。大脑中脂质过氧化物，尤其是胆固醇过氧化物的分析 - 关于与淀粉样蛋白 β 蛋白、脱脂蛋白 E 和转相酮的关系 -

• 批准号: 12210036
• 负责人: 玉岡 晃
• 金额: --
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12210036/
• 关键词: アルツハイマー病; 過酸化脂質; アミロイドβ蛋白; アポリポ蛋白E; トランスフェリン; アルデヒド脱水素酵素; 酸化ストレス; 抗酸化作用

アルツハイマー病(AD)脳では酸化ストレスが亢進しているが、本研究では過酸化脂質の指標としてthicbar bituric acic-reactive substance(TBARS)を用い、ADの危険因子であるアポリポ蛋白E(APOE)、トランスフェリン(Tf)、ミトコンドリア型アルデヒド脱水素酵素(ALDH2)の遺伝子多型やAD脳共通の病理所見である脳内アミロイドβ蛋白(Aβ)分子種との相関を解析した。凍結保存した孤発性AD脳21例、対照脳16例より大脳皮質を切り出し、TBARSを指標として過酸化脂質を測定した。脳内に蓄積したAβは、トリス生食抽出画分とその沈渣の蟻酸抽出画分に含まれるものをそれぞれ可溶性Aβ、不溶性Aβとして、サンドイッチELISAを用いてAβ40とAβ42を分別定量した。また、凍結脳より抽出したDNAを用いて、APOE、Tf、ALDH2の遺伝子多型を同定した。AD脳の過酸化脂肪質は対照脳より有意に増加しており、酸化刺激による過酸化脂質の増加はAD脳においてAPOE-ε4のアレル数と有意な相関を示した。APOEの遺伝子型を一致させてもAD脳では対照脳に比して過酸化脂質の有意な高値がみられ、TfやALDH2の遺伝子多型と過酸化脂質の相関については、晩発性ADで頻度が高いTfのC2やALDH2の2型において過酸化脂質の増加傾向が認められた。従って、これらの遺伝子多型が酸化ストレスを助長することによってADの危険因子として作用する可能性が示唆された。脳内AβとTBARSとの相関の検討では、不溶性のAβ42とのみ過酸化脂質は有意な相関が認められ、酸化ストレスによりAβ42の発現が誘導されることとの関連や、Aβ42がフリーラジカルのより強力な発生源として作用する可能性を示唆していた。また、酸化ストレスはADの病態カスケードの進展に関与している可能性が高いと考えられた。

阿尔茨海默氏病（AD）大脑中氧化应激的增强，但是在这项研究中，本研究将其用作脂质过氧化脂蛋白的指标，并且使用了APOLIPO蛋白E（APOE）（APOE），这是AD中的危险因素。用淀粉样蛋白β蛋白（Aβ）分子分析了透明氨酸（TF），线粒体型醛（ALDH2）基因多态性类型和AD Brain Psychic粉底之间的相关性。从21例冷冻和保存的孤立的AD脑的病例中切出大脑皮质，并相反16例，并测量TBARS作为指标。在大脑中积累的Aβ具有可溶的Aβ和一个不溶性的Aβ，其中包括在Tris生食提取和沉积物的抗酸提取的沉积物中。另外，使用从冷冻大脑中提取的DNA鉴定出遗传多型APOE，TF和ALDH2。 AD脑的脂肪比受控大脑的脂肪显着增加，并且由于氧化刺激而引起的脂质氧化物的增加表明与AD大脑中APOE-ε4等位基因的相关性显着相关。即使对APOE基因类型进行排列，与受控大脑相比，AD大脑的脂质过氧化含量很高，而TF和AldH2基因与脂质氧化物之间的相关性也很高。频繁的TF C2和ALDH2型2型过氧化物被识别。因此，建议这些基因多态性可以通过促进氧化应激来成为AD的危险因素。考虑到大脑Aβ和TBAR之间的相关性，仅溶解的Aβ42具有明显的脂质过氧化含量，并且由于氧化应激而诱导了Aβ42的表达，而Aβ42则表明它可以用作强大的自由度。来源。人们还认为，氧化应激可能与AD病理级联反应有关。

项目成果

Cavani S: "Plasma levels of amyloid beta 40 and 42 are independent from ApoE genotype and mental retardation"Am J Med Genet. 95. 224-228 (2000)

Cavani S：“淀粉样蛋白 β 40 和 42 的血浆水平独立于 ApoE 基因型和智力迟钝”Am J Med Genet。

Tamaoka A: "Increased amyloid β protein in the skin of patients with amyotrophic lateral sclerosis"J Neurology. 247. 633-635 (2000)

Tamaoka A：“肌萎缩侧索硬化症患者皮肤中β淀粉样蛋白的增加”J Neurology 247. 633-635 (2000)。

Minoru Yasuda: "Novel presenilin-1 mutation with widespread cortical amyloid deposition but limited cerebral"J Neurol Neurosurg Psychiatry. 68. 220-223 (2000)

Minoru Yasuda：“新的早老素 1 突变导致广泛的皮质淀粉样蛋白沉积，但大脑有限”J Neurol Neurosurg Psychiatry。

玉岡晃: "アルツハイマー病"スズケンメディカル. 4(2)(発表予定). (2001)

Akira Tamaoka：“阿尔茨海默病”Suzuken Medical 4(2)（待发表）。

玉岡晃: "臨床医学のMinimum Essential"金原出版株式会社. 17 (2000)

玉冈彰：《临床医学最低纲领》金原出版有限公司 17（2000）