FLIPによるアポトーシス制御機構の解析

FLIP分析细胞凋亡调控机制

基本信息

批准号：
12217037
负责人：
内藤幹彦
金额：
$ 3.33万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217037/
关键词：
アポトーシス FLIP Apollon 脳腫瘍

项目摘要

細胞の生死はさまざまなタンパク質により制御されており、アポトーシス制御機構の異常は癌化、癌の悪性化に密接に関係している。本研究ではアポトーシスの情報伝達経路の上流でアポトーシス抑制作用を示すと考えらるFLIPと、下流で抑制作用を示すと考えられるApollonの機能を解析し、これらのアポトーシス制御因子の癌化・癌の悪性化との関連を調べた。FLIPの機能を解析するために、FLIPと結合するタンパク質のスクリーニングを行い、カルシウム結合配列をもつ2種類のタンパク質を同定した。これらのタンパク質の機能はまだよくわかっていないが、カルシウムによるアポトーシス制御にFLIPが関与する可能性が考えられる。Caspaseを阻害することが報告されているIAPファミリー(XIAP,survivin,cIAP1,cIAP2,Apollon)の発現を39種のヒトがん細胞株で調べた結果、XIAP,survivin,cIAP1は肺、大腸、胃、乳がん細胞の多くで発現が認められ、cIAP2,Apollonは主に脳、卵巣、腎がん細胞で発現が認められた。Apollonの細胞内での発現部位を脳腫瘍細胞SNB78及び腎がん細胞RXF631Lで免疫染色により検討した結果、いずれの細胞も細胞質が強く染色された。次に脳腫瘍の臨床検体でApollonの発現を免疫組織化学染色法により検討した結果、悪性度の高い脳腫瘍ほどApollonを発現する傾向が観察された。脳腫瘍細胞株のひとつSNB-78はApollonを大量に発現しており、いろいろな抗癌剤に抵抗性を示した。SNB78細胞でApollonの発現量を低下させると、細胞は抗癌剤によるアポトーシス誘導をおこしやすくなった。これらの結果からApollonはアポトーシスを制御することにより、脳腫瘍の悪性化に関与する可能性が示唆された。

细胞的生命和死亡由各种蛋白质控制，凋亡控制机制的异常与癌症和恶性癌密切相关。在这项研究中，FLIP的功能被认为在信息传输途径的上游显示凋亡抑制作用，而Apollon的功能被认为在下游表现出抑制作用，并且患有这些抑制作用，并且具有这些功能的癌症，并且具有这些功能的癌症凋亡控制因素。为了分析翻转功能，进行了筛选蛋白质与翻转的结合，并确定了两种具有钙结合的蛋白质。尽管这些蛋白质尚不清楚，但可能会参与钙凋亡控制。 XIAP，Survivin，CIAP1，XIAP，Survivin，CIAP1，由于检查了IAP家族的表达（XIAP，Survivin，Ciap2，Apollon），据报道抑制许多乳腺癌细胞。，CIAP2和Apollon主要由脑，卵巢和肾癌细胞代表。通过用脑肿瘤细胞SNB78和肾脏癌细胞RXF631L进行免疫染色来检查细胞中的Apollon表达位点，并用细胞强烈染色。接下来，使用免疫组织化学染色方法检查了脑肿瘤的临床样本，以表达Apollon的表达，并观察到表达具有较高恶性脑肿瘤的apollon的趋势。脑肿瘤细胞之一SNB-78表达了大量的apollon，表现出对各种抗癌药物的耐药性。通过降低Apollon在SNB78细胞中的表达，细胞更有可能诱导抗癌药物凋亡。这些结果表明，Apollon可以通过控制凋亡来参与脑肿瘤的恶性。