肝再生における造血幹細胞の役割

造血干细胞在肝再生中的作用

基本信息

批准号：
12036223
负责人：
辻村亨
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

肝臓の再生には成熟した肝細胞が分裂・増殖する場合と肝臓の幹細胞が分裂・増殖する場合がある。ラットに2-acetylaminofluoreneを投与して部分肝切除を行なうと(AAF/PH model)、oval細胞がグリソン鞘周囲に出現する。このようなoval細胞は肝細胞と胆管上皮細胞に分化できることから肝臓の幹細胞由来と考えられており、肝細胞の分裂・増殖が障害されたような状況下では肝細胞の代わりに肝再生を担う。最近、我々はoval細胞には造血幹細胞の場合と同じようにc-kit receptor tyrosine kinase(KIT)が発現することを示し、KITの機能が喪失するWs/Wsラットではoval細胞の発生が有意に抑制されることを見い出した。KITを介したシグナル伝達は肝臓の幹細胞の維持あるいは幹細胞からoval細胞への分化に重要な役割を果たしていると考えられる。一方、Ws/Ws雌ラットに+/+雄ラットの骨髄細胞を移植した後にAAF/PHを施行すると、+/+ラットの場合と同じようにoval細胞がグリソン鞘周囲に数多く出現した。また、Y染色体に存在するsry遺伝子をプローブにしてFISH法に行うと、oval細胞にsry遺伝子のシグナルが検出され、このoval細胞は移植した+/+雄ラットの骨髄細胞由来であることがわかった。以上の結果より、肝細胞や肝臓の幹細胞が分裂・増殖して肝再生する経路がともに傷害されたような状況下では、造血幹細胞がoval細胞を経て肝細胞へ分化し、肝細胞や肝臓の幹細胞に代わって肝再生を担う可能性が示唆された。

肝再生涉及成熟肝细胞的分裂和增殖以及肝干细胞的分裂和增殖。当通过施用 2-乙酰氨基芴（AAF/PH 模型）对大鼠进行部分肝脏切除时，格里森鞘周围出现椭圆形细胞。由于这些卵圆细胞可以分化为肝细胞和胆管上皮细胞，因此被认为源自肝脏干细胞，在肝细胞分裂和增殖受损的情况下，它们代替肝细胞在肝脏再生中发挥作用。最近，我们发现c-kit受体酪氨酸激酶（KIT）在卵圆细胞中与造血干细胞一样表达，并且在KIT功能丧失的Ws/Ws大鼠中，卵圆细胞的发育显着增加。被压制。通过KIT进行的信号转导被认为在肝脏干细胞的维持或干细胞分化为卵圆细胞方面发挥着重要作用。另一方面，当将+/+雄性大鼠骨髓细胞移植到Ws/Ws雌性大鼠后进行AAF/PH时，与+/+大鼠一样，在格里森鞘周围出现许多卵圆形细胞。此外，当使用存在于Y染色体上的sry基因作为探针进行FISH时，在卵圆细胞中检测到sry基因信号，表明这些卵圆细胞源自移植的+/+雄性Ta的骨髓细胞。。由以上结果可知，在肝细胞和肝干细胞的分裂增殖及肝脏再生的途径均被破坏的条件下，造血干细胞经由卵圆细胞分化为肝细胞，肝细胞和肝脏再生。细胞可能代替干细胞在肝脏再生中发挥作用。