多環芳香族系抗生物質の合成研究

多环芳香族抗生素的合成研究

基本信息

批准号：
00F00759
负责人：
鈴木啓介
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-00F00759/
关键词：
FD-594 抗腫瘍性抗生物質キサントン

项目摘要

FD-594は、Streptomyces sp.TA-0256より単離された多環芳香族系抗生物質であり、グラム陽性菌や腫瘍細胞に対して活性を示す。その構造は、ピラノナフトキサントン骨格を母核として、それに糖が結合している。本研究では、FD-594の全合成研究を行った。FD-594の合成上の課題は、1)多くの官能基を持つ六環式アグリコン部分の合成、2)C3、C6、C7位に存在する不斉中心の立体選択的構築、3)高度にデオキシ化された三糖の立体選択的導入、の3点である。今年度の研究では、このうちの一つ目の課題について詳細な検討を行った結果、重要な鍵中間体であるAB環に相当するヨードフェノールの合成とDEF環に相当するキサントン骨格を持つカルボン酸の合成に成功した。すなわち、AB環に相当するヨードフェノールは、容易に調製可能な4-メチルサリチル酸誘導体を原料として用い、数工程を経てアミドへと誘導後、オルト位の位置選択的なリチオ化、それに引き続くプロピルオキシランとの反応を経ることによって合成した。一方、DEF環に相当するキサントン骨格を持つカルボン酸は、セサモール誘導体のリチオ化体とジメチルスクシニルスクシネートから誘導したベンズアルデヒドを結合させた後、分子内芳香族求核置換反応を経ることによって合成した。さらに、これらの両部分を縮合させ、得られたエステルのパラジウム環化反応を試みた結果、FD-594のアグリコン前駆体に相当するオルト四置換のビアリールラクトンを得ることができた。

FD-594是一种从链霉菌Sp中分离出的多环芳族抗生素。 TA-0256，对革兰氏阳性细菌和肿瘤细胞具有活性。该结构是由吡喃封装骨骨骼制成的，作为母核，糖附着在其上。在这项研究中，进行了FD-594的全合成研究。 FD-594合成所涉及的三个挑战是：1）与许多官能团的六边形aglycone部分合成，2）在C3，C6和C7位置存在的不对称中心的立体选择性构造，以及3）高度脱氧三级型三氧化三氧化三氧化三）。在今年的研究中，我们对这些问题的第一个进行了详细的研究，并成功合成了碘苯酚，该酚与AB环相对应，AB环是一个重要的关键中间体和羧酸，该辅助酸具有Xanthone骨架，与DEF环相对应。也就是说，通过使用易于制备的4-甲基白杨酸衍生物作为起始材料，合成了与AB环相对应的碘苯酚，通过几个步骤诱导到酰胺中，然后在正位位置进行区域选择性固定，然后与丙氧甲烷反应进行反应。另一方面，通过结合从二甲基甲酸琥珀酸酯的苯甲醛衍生物的岩性形式结合纤维化形式，然后经历了一个内部分子芳族芳族贫细胞亲核取代反应，从而合成了与DEF环相对应的Xanthone骨架的羧酸。此外，将这两个部分融合在一起，并尝试执行钯环化反应，结果，获得了与FD-594的Aglycone前体相对应的正抗替代的双二酮内酯。