アトロプ異性体の新規不斉合成法の研究:キラルなビアリール型フェノール類の動力学的分割

新型阻转异构体不对称合成方法研究：手性联芳基苯酚的动态拆分

• 批准号: 01F00248
• 负责人: 鈴木 啓介
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01F00248/
• 关键词: トリルオキシド; イソオキサゾール; 天然物合成; ベンゾイン生成反応; プレアントラキノン; ニトリルオキシド; ヘテロ環; コレオフォモン; トリルオキシド; イソオキサゾール; 天然物合成; ベンゾイン生成反応; プレアントラキノン; ニトリルオキシド; ヘテロ環; コレオフォモン

天然有機化合物に共通する多環式構造は、総じてポリケチド生合成経路に由来すると見なすことができる。言い換えれば、こうした多様なポリケチド構造の共通前駆体を何らかの方法で合成できれば、天然物に限らず、有用化合物の創出に向けた道が開けるものと期待される。本年度の研究ではニトリルオキシドと1,3-ジケトンとの縮合環化反応を開発した。すなわち、ニトリルオキシドの前駆体となるクロロオキシムに対し、アミン塩基あるいはアルコキシドの存在下で1,3-ジケトンと反応させると、対応する縮合環化生成物が高収率で得られることを見出した。興味深いことに、両オルト位が置換されたベンズアルデヒドのクロロオキシムは不安定であり、むしろニトリルオキシドが安定に単離されることが分った。この化合物も同様な縮合環化反応を起こし、イソオキサゾールを与えることを明らかにした。この環化体は種々の変換に供せるため、ポリケチド合成単位として合成的に大きな有用性が期待できる。実際、これを利用し、イソプレンとポリケチドとのハイブリッド構造を有する天然物の構造確定に合成的に寄与することができた。さらに、多環式骨格の構築に関しては、チアゾリウム塩を触媒とするベンゾイン生成反応の有用性が明らかになってきた。さらに最近では、このベンゾイン生成反応に光学活性触媒を用いると、高いエナンチオ選択性で目的物が得られることも分った。以上の反応はいわゆる有機分子触媒を用いたものである。

天然有机化合物共有的多环结构通常是从聚酮化合物生物合成途径中得出的。换句话说，如果可以以某种方式合成各种聚酮结构的这些常见前体，则可以预期创建有用化合物的途径，而不仅仅是天然产物。今年的研究开发了氮氧化物和1,3-二酮之间的融合环化反应。也就是说，发现在存在胺碱或烷氧化物的情况下，是硝酸氧化物的前体的氯沙马素与1,3-二酮反应时，可以以高收率获得相应的融合环化产物。有趣的是，发现在两个正位置取代的苯甲醛的毒性是不稳定的，而是硝酸氧化物稳定地分离出来。该化合物还经历了类似的融合环化反应以产生异恶唑。这种环化产品可以进行各种转化，因此预计将其作为聚酮化合物合成单元具有很大的合成效用。实际上，这可以用于合成具有异戊二烯和聚酮化合物杂交结构的天然产物的结构。此外，就多环状骨骼的构建而言，苯二氮盐催化的苯并形成反应的有用性变得清晰。最近，已经发现，对于这种苯甲酸酯生产反应，使用光学活性催化剂可以为目标产物提供高的对映选择性。上述反应使用所谓的有机分子催化剂进行。