アジアの伝統薬の研究：アルジメリンを例として

亚洲传统医学研究：以阿二美林为例

基本信息

批准号：
13F03703
负责人：
鈴木啓介
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13F03703/
关键词：
伝統薬 C-グリコシド二量体フェノール

项目摘要

植物由来の伝統薬は、古くからアジアを中心とする様々な国々において、人々に広く利用されてきた。それらの中には、顕著な生理作用を示すものも少なくない。本研究では、最近、中国の民間薬の一つであるヤブコウジから単離、構造決定されたアルジメリンおよびその類縁体の合成を検討した。本化合物はC2対称性を持ち、かつ二つのC-グリコシド構造を含む8員環ビスラクトン構造を母核とする点に特徴がある。まず、母核となるビスラクトン部の合成を検討した。すなわち、モノマーとしていくつかの2一ヒドロキシ安息香酸誘導体を用い、塩化ベンゼンスルホニルなどを用いた脱水条件の反応を検討したところ、目的とする2量体(ビスラクトン)に加え、一部、3量体が生成することが判明し、また、NMRおよびX線結晶構造解析法にて合成したビスラクトン、トリラクトン化合物の詳細な配座解析を行ったところ、これらは特異な立体配座を有していることも分った。続いて、D-グルコースより調製した各種の糖供与体(フッ化糖、アセタート、イミダートなど)を用い、C-グリコシド結合の選択的形成について検討した。すなわち、各種の金属トリフラートを中心として反応活性化剤を詳細な検討の結果、0→C-グリコシド転位反応ならびにFriedel-Crafts反応を基盤とする手法において好結果が得られた。また、フェノール性水酸基を区別し、位置選択的に保護することについて種々検討した結果、アルジメリンの全合成に向けて、いくつかの有用な知見が得られている。これらはさまざまな類縁化合物の合成にも有用であると期待される。

自古以来，源自植物的传统药物已被各国（主要是亚洲）人们广泛使用。其中，许多表现出显着的生理效应。在这项研究中，我们研究了阿迪莫林及其类似物的合成，这些物质是最近从中国民间药物曲子中分离出来并确定结构的。该化合物的特点是具有C2对称性，具有以两个C-糖苷结构为核心的八元双内酯结构。首先，我们研究了作为核心的双内酯部分的合成。也就是说，当我们使用苯磺酰氯等使用几种2-羟基苯甲酸衍生物作为单体研究脱水条件下的反应时，我们发现除了所需的二聚体（双内酯）之外，还发现产生了一些三聚体，并且详细说明使用 NMR 和 X 射线晶体学对合成的双内酯和三内酯化合物进行构象分析表明，它们具有独特的构象。接下来，我们研究了使用由 D-葡萄糖制备的各种糖供体（氟化糖、乙酸酯、亚氨酸酯等）选择性形成 C-糖苷键。换句话说，作为对反应活化剂的详细研究的结果，以各种金属三氟甲磺酸盐为中心，基于0→C-糖苷重排反应和Friedel-Crafts反应的方法获得了良好的结果。此外，通过区分酚羟基和区域选择性保护它们的各种研究，对于醛二甲胺的全合成已经获得了一些有用的发现。预计这些可用于合成各种相关化合物。