Schutz und Reparatur der UV-induzierten Schädigung des dermalen Bindegewebes

保护和修复紫外线引起的真皮结缔组织损伤

• 批准号: 5298508
• 负责人: Professorin Dr. Karin Scharffetter-Kochanek
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik für Dermatologie und Allergologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1995-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5298508?language=en
• 关键词: Schutz; und; Reparatur; der; UV

Im Fortsetzungsantrag wird den molekularen Grundlagen der Beobachtung nachgegangen, daß durch PUVA-Behandlung generierte reaktive Sauerstoffspezies (ROS) humane dermale Fibroblasten in vitro in die replikative Seneszenz mit Ausprägung verschiedener Seneszenz-Kriterien umschalten. Es wird untersucht, welche Bedeutung diesen molekularen Mechanismen bei der extrinsischen Alterung der Haut in vivo zukommt. Im Mittelpunkt der in vitroUntersuchungen steht die Charakterisierung von Struktur und Funktion der nach PUVA-Behandlung von Hautfibroblasten differentiell exprimierten Gene. Eine kausale Bedeutung für den Umschaltprozeß soll durch die Modulation der Expression dieser Gene mittels Transfektion der Fibroblasten mit adenoviralen Vektorkonstrukten geprüft werden. Mit Hilfe einer transgenen Maus mit zusätzlicher Expression der PhospholipidhydroperoxidGlutathionperoxidase, einem zentralen detoxifizierenden Schutzenzym, und einer Maus mit gewebespezifischer Defizienz dieses Enzyms wird in vivo die Rolle des antioxidativen Enzymsystems als Schutz vor ROS und die Bedeutung der in vitro charakterisierten Gene analysiert. Diese Kombination aus in vitro- und in vivo-Modellen wird Einblicke in die molekularen Schädigungs- und Schutzmechanismen erlauben, die bei der extrinsischen Hautalterung wirksam sind. Sie soll darüber hinaus zur Entwicklung präventiver und therapeutischer Strategien und Weiterentwicklung der Photodermatologie beitragen.

在分子基础研究中，PUVA-Behandlung 反应性 Sauerstoffspezies (ROS) 人性真皮成纤维细胞在体外的复制性 Seneszenz 和 Ausprägung verschiedener Seneszenz-Kriterien umschalten 中。我在体外研究了 PUVA 的结构特征和功能，以区分前成纤维细胞的基因。基因处理过程中的表达调节是通过基因转染成纤维细胞和腺病毒载体进行的。体外和体内模型组合Einblicke in die molecular Schädigungs- und Schutzmechanismen erlauben, die bei der extrinsischen Hautalterung Wirksam sind。