Störungen von Zell-Zell- und Zell-Matrix-Wechselwirkungen in der Pathogenese von chronischen Wunden

慢性伤口发病机制中细胞-细胞和细胞-基质相互作用的干扰

• 批准号: 5222164
• 负责人: Professorin Dr. Karin Scharffetter-Kochanek
• 金额: --
• 依托单位: Universitätsklinik für Dermatologie und Allergologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5222164?language=en
• 关键词: St; rungen; von; Zell; und

Im vorliegenden Teilprojekt soll den pathogenetisch wirksamen Folgen der Persistenz der entzündlichen Phase im chronisch venösen Ulcus und insbesondere der Frage nachgegangen werden, inwieweit dem durch aktivierte Neutrophile bedingten prooxidativen, proteolytischen Mikromilieu eine zentrale Bedeutung bei gestörten Zell-Zell- und Zell-Matrix-Wechselwirkungen des chronisch venösen Ulcus zukommt. Die hier geplanten Experimente stützen sich auf Vorarbeiten, daß der die Wundheilung koordinierende Wachstumsfaktor PDGF-AB durch Serinproteasen im chronisch venösen Ulcus degradiert und funktionell inaktiviert wird. Es ist jetzt vorgesehen, die für die Degradation von PDGF verantwortliche(n) Serinprotease(n) zu identifizieren und deren pathophysiologische Bedeutung bei der PDGF-vermittelten zellulären Migration zu untersuchen. In einem zweiten Schwerpunkt ist geplant, mit Hilfe von adenoviralen Vektoren den für die Wundheilung zentralen Wachstumsfaktor PDGF kombiniert mit einem zentralen Serinproteaseinhibitor in humane Keratinozyten zu transfizieren, um diese Kombination zukünftig auch zur Therapie von chronisch venösen Ulcera einzusetzen. Die beiden Schwerpunkte sind logisch miteinander verknüpft und durch Kooperation im Rahmen dieser Forschergruppe konzeptionell vernetzt.

Im vorliegenden Teilprojekt soll den Pathetisch wirksamen Folgen der Persistenz der entzündlichen Phase im chronisch venösen Ulcus und insbesondere der Frage nachgegangen werden, inwieweit dem durch aktivierte 中性粒细胞促进氧化，蛋白水解微分子zentrale Bedeutung bei gestörten Zell-Zell- 和 Zell-Matrix-Wechselwirkungen des chronisch venösen Ulcus zukommt。慢性静脉溃疡和功能不全。人道角质化酶抑制剂中的丝氨酸蛋白酶抑制剂，um diese Kombination zukünftig auch zur Therapie在此基础上，我们将在Forschergruppe konzeptionell vernetzt 中进行逻辑上的简化和合作。