Rolle von c-Fos in der Regulation der DNA-Reparatur und der Protektion gegenüber Genotoxinen

c-Fos 在 DNA 修复调节和基因毒素防护中的作用

• 批准号: 63792951
• 负责人: Professor Dr. Markus Christmann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/63792951?language=en
• 关键词: Rolle; von; Fos; der; Regulation

DNA-Schäden können zu Mutationen führen und sind somit eine Hauptursache für die Entstehung von Tumoren. Dem entgegen wirken unterschiedliche DNA-Reparatursysteme, welche nach Exposition von Zellen mit Genotoxinen aktiviert werden können. Hierbei sind Transkriptionsfaktoren, wie der heterodimere Komplex AP-1, beteiligt. Ein Hauptbestandteil von AP-1 ist c-Fos. c-Fos ist bei der Entstehung von Tumoren und der Tumorresistenz- Entwicklung beteiligt. c-Fos defiziente Fibroblasten der Maus sind hypersensitiv gegenüber unterschiedlichen Genotoxinen, u.a. UV-C. Wir konnten zeigen, dass in Maus-Fibroblasten dieser protektive Effekt auf einer c-Fos vermittelten Steigerung der DNA-Reparaturkapazität beruht, bedingt durch c-Fos vermittelte Regulation der an der Nukleotid-Exzisionsreparatur beteiligten Endonuklease XPF. In c-Fos defizienten Zellen werden aufgrund der fehlenden Resynthese von XPF UV-C induzierten DNA-Schäden nicht prozessiert, was zur Hypersensitivität der Zellen führt. Ob c-Fos im menschlichen System eine ähnlich wichtige Rolle bei der Protektion gegenüber Genotoxinen wie UV-C, aber auch gegenüber Zytostatika und bei der Regulation der DNA Reparatur spielt, ist unbekannt und soll innerhalb des vorliegenden Antrags untersucht werden, insbesondere ist beabsichtigt a) c-Fos in Glioblastom und Ovarialkarzinomzelllinien mittels si-RNA herunterzuregulieren, b) den Einfluss der fehlenden c-Fos Expression auf die Sensitivität gegenüber Zytostatika zu untersuchen und c) die hierbei zugrundeliegenden molekularen Mechanismen aufzuklären.

DNA-Schäden können zu Mutationen führen und somit eine Hauptursache für die Entstehung von Tumoren。 AP-1 的异二聚体复合体是 c-Fos。基因毒素，u.a.核酸内切酶XPF。胶质母细胞瘤和卵巢癌中的 c-Fos si-RNA 的作用是，b) c-Fos 表达在敏感的 Zytostatika zu untersuchen 和 c) 分子机制中的作用。

项目成果

Translesion polymerase η is upregulated by cancer therapeutics and confers anticancer drug resistance.

跨损伤聚合酶 γ 被癌症治疗上调并赋予抗癌药物耐药性。

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-0953
• 发表时间: 2014-08-14
• 期刊: Cancer research
• 影响因子: 11.2
• 作者: M. Tomicic;D. Aasl;S. Naumann;Ruth Meise;C. Barckhausen;B. Kaina;M. Christmann
• 通讯作者: M. Christmann

Transcriptional regulation of human DNA repair genes following genotoxic stress: trigger mechanisms, inducible responses and genotoxic adaptation

基因毒性应激后人类DNA修复基因的转录调控：触发机制、诱导反应和基因毒性适应

• DOI: 10.1093/nar/gkt635
• 发表时间: 2013-10
• 期刊: Nucleic Acids Research
• 影响因子: 14.9
• 作者: Christmann M;Kaina B
• 通讯作者: Kaina B

Human three prime exonuclease TREX1 is induced by genotoxic stress and involved in protection of glioma and melanoma cells to anticancer drugs.

人类三素核酸外切酶 TREX1 由基因毒性应激诱导，参与保护神经胶质瘤和黑色素瘤细胞免受抗癌药物的侵害

• DOI: 10.1016/j.bbamcr.2013.03.029
• 发表时间: 2013
• 期刊: Biochimica et biophysica acta
• 作者: Tomicic; M.T.; Aasl; D.; Nikolova; T.; Kaina; B.;Christmann; M.
• 通讯作者: M.