Analyse der biologischen Funktion des 'mammalian DNA mismatch repair system (MMR)' und wie Mutationen in MMR-Genen die DNA-Reparatur und Tumorempfänglichkeit beeinflussen?

分析“哺乳动物DNA错配修复系统（MMR）”的生物学功能以及MMR基因突变如何影响DNA修复和肿瘤易感性？

• 批准号: 57914399
• 负责人: Dr. Sonja Schätzlein
• 金额: --
• 依托单位: Departments of Cell Biology and Structural Biology & Anatomy (aufgelöst)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/57914399?language=en
• 关键词: Analyse; der; biologischen; Funktion; des

Das “DNA mismatch repair system” (MMR) ist essentiell für die Aufrechterhaltung des Säugetiergenoms und Mutationen in Genen des MMR führen zu einer erhöhten Tumoranfälligkeit und meiotischen Defekten. Im Anschluss an die „mismatch“-Erkennung, werden nachfolgende Maßnahmen aktiviert, die zum Ausschneiden der fehlerhaft eingebauten Nukleotide und zum Auffüllen der entstandenen einzelsträngigen Lücke durch DNA-Resynthese führen. Exonuclease 1 (Exo1) ist bislang die einzig bekannte Exonuclease, die eine Rolle bei der eukaryotischen „Excision“-Reaktion spielt. Der Verlust der Exo1-Funktion führt zu Sterilität männlicher und weiblicher Mäuse, was auf eine essentielle Rolle von Exo1 während der Säugetiermeiose schließen lässt. Die Herstellung und Analyse ausgesuchter „missense“-Mutationen wird wesentlich zur Aufklärung tumorsupressiver Funktionen von Exo1 und dessen Bedeutung in der Meiose beitragen. Ein Haupkandidat ist die Exo1E109K-Mutation, welche in einigen Colorectal-Tumoren und Endometrial-Tumoren von HNPCC-Patienten (heredity nonpolyposis colorectal cancer) gefunden wurde. Basierend auf biochemischen Analysen führt diese Mutation zur Inaktivierung der Exonuklease-Aktivität von Exo1, während die Protein-Stabilität unbeeinflusst bleibt. Ähnlich wird es möglich sein zu bestimmen, ob die Stützfunktion des Proteins oder die Nuklease-Aktivität essentiell für Chromosomen-Paarung und – Segregation ist. In beiden Fällen wird die Analyse der Exo1E109K-Maus wichtige mechanistische Hinweise zur Funktion von Exo1 während der Meiose geben.

“DNA 错配修复系统”（MMR）就是 DNA 错配修复系统（MMR）。核酸外切酶 1 (Exo1) 是核酸外切酶的双语，是 Rolle 旗下的核酸外切酶真核生物“切除”-反应。 “错义”——Exo1 的功能和在 der Meiose beitragen 中的作用导致肿瘤抑制的突变。非息肉病性结直肠癌）gefunden wurde。下面我们对 Exo1E109K-Maus 的机械原理进行分析，了解 Exo1 的功能。