体内時計を視点とした情動行動機構解明

从生物钟角度阐释情绪行为机制

• 批准号: 11145240
• 负责人: 柴田 重信
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11145240/
• 关键词: 体内時計; 時計遺伝子; ストレス; うつ病; 室傍核; 老化; 視交叉上核; 松果体

頭頂葉皮質、小脳、扁桃体、海馬、室傍核の時計遺伝子mPerlやmPer2の発現にどのようなリズムが見られるか、in situ hybridizationを用いて明らかにした。その結果、視交叉上核のmPerlやmPer2遺伝子発現は昼間高く、一方、頭頂葉皮質、小脳、室傍核の遺伝子発現は、夜の始まりに高いという夜行性のリズムを示す事が明らかとなった。一過性の拘束ストレスや、強制水泳ストレスを与えた場合、mPerlやmPer2遺伝子発現ならびにそのリズムがどのように変調するかを調べた。1時間の拘束ストレスもしくは15分の強制水泳負荷を行なうと、マウスの室傍核で、著明な一過性のmPerlやmPer2遺伝子発現が見られた。また、扁桃体においてもその作用強度は低いものの、同様の作用が見られた。一方、視交叉上核のmPerlやmPer2遺伝子発現はいずれのストレス負荷によっても、何ら影響を受けなかった。本研究結果から、動物にストレス負荷を行なうと、室傍核の時計遺伝子発現を増大させる事が分かった。これらの事が室傍核-下垂体-副腎皮質ホルモン分泌の日内変動(活動期の前にピークを持つ)に破綻をきたす可能性が示唆された。ストレス負荷が他の脳部位の時計遺伝子発現に影響を及ぼした事から、情動性異常動物として、老化動物を使用し、これらの動物の時計遺伝子発現について調べた。老齢動物(24ヶ月齢のラット)では、視交叉上核のmPerlやmPer2の遺伝子発現は若齢群と全く同一の発現パターンを示したが、大脳皮質、小脳では、発現リズムの振幅低下と、位相の前進が見られた。すなわち、老化動物に見られる睡眠-覚醒リズムの乱れは視交叉上核に起因するのではなく、他の脳部位のリズムの乱れに起因する事が、強く示唆された。

使用原位杂交揭示了节奏，以查看在皮质，皮层，脑，杏仁核，海马和识别型立方体时钟基因mperl和mper2中可以看到哪些节奏。结果，很明显，白天的视觉核的MPER和MPER2基因表达很高，而头部叶，小脑和章鱼核的基因表达表示在开始时的夜间节律夜晚。当给出瞬时约束应力或强迫游泳应力时，我们检查了MPER，MPER2基因表达及其节奏如何调节。当执行一个小时的约束应力或15分钟的力载荷时，在小鼠旁边看到了显着的过量MPER和MPER2基因表达。此外，尽管其作用强度在杏仁核中较低，但也看到了相同的效果。另一方面，垄断核的MPER和MPER2基因表达不受任何应力负荷的影响。这项研究的结果表明，动物的压力负荷会增加腔室中时钟基因的表达。有人提出，由于杜比垂体 - 垂体 - 垂体 - 肾上腺皮质激素分泌的每日波动可能崩溃（在活动期之前达到峰值）。由于压力负荷影响了其他大脑部分中时钟基因的表达，因此我们使用衰老的动物来检查这些动物作为情感动物的表达。对于老年动物（24个月大的大鼠），视力核的mperl和mper2的基因表达表示与青年组相同的表达模式，但在大脑皮层和小脑中，表达节奏的幅度是减少了相位。换句话说，强烈建议在衰老动物中发现的醒来的节奏不是由于全球核，而是由于其他大脑部分的干扰。

项目成果

Nikaido T.: "Sensitization of methomphetamire-induced disorganization of daily locomotor activiety shythm in male rats"Brain Res.. 845. 112-116 (1999)

Nikaido T.：“雄性大鼠中甲基苯丙胺诱导的日常运动活动紊乱的敏化”Brain Res.. 845. 112-116 (1999)

柴田重信: "生体リズムと薬物"日本神経精神薬理雑誌. 19. 11-20 (1999)

Shigenobu Shibata：“生物节律和药物”日本神经精神药理学杂志 19. 11-20 (1999)。

柴田重信: "体内時計と時間薬理学"日本薬剤師学会誌. 51. 1879-1885 (1999)

Shigenobu Shibata：“生物钟和时间药理学”日本药剂师学会杂志 51。1879-1885（1999）。

守屋孝洋: "概日リズムと細胞内信号系"生体の科学. 50. 200-206 (1999)

Takahiro Moriya：“昼夜节律和细胞内信号系统”《生物科学》50。200-206（1999）。

Shishido Y: "Effects of protyl endo peptidase in hibifors and neuro peptides on delayed neuonal death in rato"Eur. J. Pharmacol.. 372. 135-142 (1999)

Shishido Y：“hibifors 和神经肽中的脯氨酰内肽酶对 Rato 延迟性神经元死亡的影响”Eur。