3次元PETと脳賦活試験法を用いた高次脳機能の研究

使用 3D PET 和大脑激活测试方法研究高级大脑功能

基本信息

批准号：
11145208
负责人：
谷内一彦
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究助成により、脳賦活試験法と3次元PETを用いた新しい脳機能研究法の開発である。1)抗ヒスタミン薬の静脈内投与により生じる眠気や認知機能障害のH_2^<15>Oによる脳機能イメージング、2)リガンド賦活法による脳内ヒスタミン遊離測定法の開発、特に腸管バルーンパンピング(内臓痛)による脳内ヒスタミン遊離測定、3)アルツハイマー病におけるH1受容体量の変化である。4)新GCPに基づいた市販後臨床試験(第4相)として、[^<11>C]ドキセピンを用いた第2世代抗ヒスタミンのH1受容体占拠率測定、5)H_2^<15>O-3D-PETを用いた脳活動の測定、特に中枢作用薬の経口投与による脳機能変化と血流量、6)ガス相法による新しい[^<11>C]ヨウ化メチル合成の確立と受容体測定法への応用(特にリガンド賦活法)、7)情動を測定するための新しいタスクの開発と評価である。具体的には、抗ヒスタミン薬の静脈内投与により生じる眠気や認知機能障害メカニズムを明かにするために、注意を必要とするタスクの考案、d-クロルフェニラミンの用量によるH1受容体占拠率の測定、H_2^<15>Oによる眠気と認知機能障害のイメージングを行なった。リガンド賦活法による脳内ヒスタミン遊離測定法の開発を中心に研究を進めた。特に痛みの受容とヒスタミンの関係を明確にするために腸管バルーンパンピング(内臓痛)により脳内ヒスタミンが遊離されるかどうか、PETと[^<11>C]ドキセピンを用いて研究した。現在H_2^<15>Oの賦活研究による薬物効果と併せて論文投稿中である。アルツハイマー病におけるH1受容体量のPET測定を中心に研究を行った。さらにガス相法による新しい[^<11>C]ヨウ化メチル合成の確立と受容体測定法への応用を行い、この新しい標識合成法によるリガンド合成に変更し、1日に2回合成してリガンド賦活法の準備を行った。

借助这笔研究经费，我们将利用大脑激活测试和 3D PET 开发一种新的大脑功能研究方法。 1)使用H_2^15O进行脑功能成像，用于静脉注射抗组胺药引起的嗜睡和认知功能障碍，2)开发使用配体激活方法测量脑中组胺释放的方法，特别是肠球囊泵送（内脏痛） ). 测量大脑中组胺的释放，以及 3) 阿尔茨海默病中 H1 受体水平的变化。 4) 作为基于新GCP的上市后临床试验（第4阶段），使用[^11C]多虑平测量第二代抗组胺药的H1受体占据率，5)H_2^15O-测量使用 3D-PET 观察大脑活动，尤其是中枢效应口服药物引起的脑功能和血流量的变化，6)气相法合成[^11C]碘甲烷的新方法的建立及其在受体测量方法(特别是配体活化法)中的应用，7)情绪发展和评估新任务的衡量具体而言，为了阐明静脉注射抗组胺药引起的嗜睡和认知功能障碍的机制，我们将开发需要注意的任务并研究d-扑尔敏对H1受体占用的影响H_2^ 15 O的测量和成像。进行了诱发的嗜睡和认知功能障碍。研究重点是开发一种使用配体激活方法测量大脑中组胺释放的方法。特别地，为了阐明疼痛接收和组胺之间的关系，我们使用PET和[^ 11 C]多塞平研究了是否通过肠球囊泵送(内脏疼痛)在大脑中释放组胺。我们目前正在提交一篇论文以及基于H_2^<15>O激活研究的药物作用。研究重点是 PET 测量阿尔茨海默病中的 H1 受体水平。此外，我们建立了使用气相法的[^ 11 C]甲基碘的新合成并将其应用于受体测量方法我们制备了配体活化方法。