リガンド賦活法を用いたヒト脳における神経伝達物質遊離測定法の開発

开发利用配体激活法测量人脑神经递质释放的方法

基本信息

批准号：
12878147
负责人：
谷内一彦
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

新しい^<11>C-ヨウ化メチル合成法の確立と標識合成:^<11>CO_2をトラップしたあと^<11>CHA4に還元(ニッケルと水素ガス混合)し、ヨウ素(I_2)と反応させることにより^<11>C-ヨウ化メチルを合成し、さらに^<11>C-ヨウ化メチルから^<11>C-メチルトリフレート法による標識合成法を確立した。従来法を比較すると数倍以上比放射能が高く安定して標識合成が可能になった。新しい標識合成法により、^<11>C-ドキセピン(H1アンタゴニスト)、ラクロプライド(D2アンタゴニスト)、ドネペジル(アセチルコリンエステラーゼ阻害薬)を新規に合成することに成功した。特に、ループ法という簡便な方法とセッパックによるHPLC分離時の塩類を除去する方法で、より安全な^<11>C標識薬剤の臨床応用に成功した。脳スライスを用いたインビトロPET法による評価:脳スライスと^<11>C標識薬剤をインキュベートして^<11>C標識薬剤の取りこみをIPにて測定してリガンド賦活法の基礎開発研究を行った。3次元データ収集PETを用いた新しい脳機能検査法の開発:3次元データ収集PETとH_2^<15>Oを用いた新しい新しい脳機能検査法を開発した。顔の表情認知課題遂行時にH_2^<15>Oによる脳血流量測定による脳機能マッピングを行い脳の賦活部位と行動や心理的変化との相関を調べた。またこの方法により眠気と認知機能障害のイメージングに成功した。正常者被験者におけるリガンド賦活法による神経伝達物質遊離測定:被験者に腸管(直腸内)にバルーンを留置して、バルン・パンピングをおこない、不快感・痛み刺激を与え、^<11>C-標識ドキセピンを投与し受容体結合量を測定した。得られたデータを解剖学的に標準化して、SPM等によりその変化率を統計的に評価したところ、ヒスタミン神経系が痛みの受容メカニズムに関係している部位(大脳皮質、視床)においてヒスタミンの遊離をヒトにおいて証明できた。

一种新的^<11>C-碘甲烷合成方法的建立及标记合成：^<11>捕集CO_2后，还原为^<11>CHA4（镍与氢气混合）并与碘（I_2）反应。由此，合成了 11 C-碘甲烷，并建立了使用 11 C-三氟甲磺酸甲酯法由 11 C-碘甲烷进行标记合成的方法。与传统方法相比，比放射性高出数倍，并且可以稳定地合成标记。使用新的标记合成方法，我们成功合成了^ 11 C-多塞平(H1拮抗剂)、雷氯必利(D2拮抗剂)和多奈哌齐(乙酰胆碱酯酶抑制剂)。特别是，我们使用称为环法的简单方法和使用Sepak在HPLC分离期间去除盐的方法，成功地在临床上应用了更安全的^ 11 C标记药物。使用脑切片的体外PET方法进行评价：将脑切片与^ 11 C标记药物一起孵育，并通过IP测量^ 11 C标记药物的摄取，以进行配体激活方法的基础开发研究。使用3D数据收集PET开发新的脑功能测试方法：我们开发了使用3D数据收集PET和H_2^<15>O的新脑功能测试方法。通过在面部表情识别任务中用H_2^15O测量脑血流量来绘制脑功能图，并研究大脑激活区域与行为和心理变化之间的相关性。这种方法还成功地对困倦和认知功能障碍进行了成像。使用配体激活法测量正常受试者中的神经递质释放：将气球放置在受试者的肠内(直肠内)，进行气球泵送以给予不适和疼痛刺激，并使用^ 11 C标记的多塞平施用，并测量受体结合的量。当对获得的数据进行解剖标准化并使用SPM等对变化率进行统计评估时，发现组胺神经系统与疼痛接收机制相关的区域（大脑皮层、丘脑）中的组胺水平可以释放。在人类身上得到证实。