分泌蛋白質の品質管理機構としての小胞体内蛋白分解メカニズムの解析

内质网蛋白降解机制作为分泌蛋白质量控制机制的分析

• 批准号: 11144237
• 负责人: 小出 武比古
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Himeji Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11144237/
• 关键词: 小胞体品質管理機構; グルコーストリミング; マンノーストリミング; マンノシダーゼI; 糖鎖修飾; キフネンシン; プロテアソーム; タンパク分解

昨年までの研究で、折りたたみ異常の新生分泌蛋白質は、分泌されず、細胞内においてプロテアソームによって選択的に分解されることを明らかにすると共に、ラット肝ミクロソームから小胞体膜結合性の2種のプロテアソームを精製した。今年は、異常蛋白質が分泌経路から分解経路に選択的にスイッチングされるきわめて重要なシグナルが糖鎖のプロセッシング過程に存在することを見いだした。血漿蛋白質に代表される分泌蛋白質のN型糖鎖は、ペプチド鎖の合成と共にG1c_3Man_9G1cNAc_2からなるコア糖鎖がアミノ酸配列中のAsn-Xaa-Thr/Ser-配列のAsnに付加された後、小胞体内においてグルコーストリミングとマンノーストリミングというプロセッシングを受けるが、キフネンシンやデオキシマンノジリマイシンなどによって、途中の小胞体マンノシターゼIによるB枝からの最初のマンノーストリミングを止めると、プロテアソームインヒビターの非存在下においても異常蛋白質の細胞内分解が起こらなくなることが分かった。すなわち、小胞体マンノシダーゼIによるMan_9G1cNAcNA_2からMan_8G1cNAc_2-ヘのステップが分解経路へのシグナルとなっていることが示唆された。しかも、このシグナルはカスタノスペルミンによってグルコーストリミンクを止め、カルネキシンやカルレテイキュリンとの相互作用を無くしても、機能することから、小胞体品質管理機構にカルネキシン/カルレティキュリン非依存性の分解系シグナルが存在することが明らかになった。

一项直到去年的研究表明，折叠异常的肿瘤分泌蛋白不是分泌的，并且在细胞中的蛋白酶体有选择地降解，并且两种蛋白酶体与内质网膜有必要从大鼠肝脏肝脏中纯化。今年，我们发现在加工中存在关键信号，其中异常蛋白质从分泌途径选择性切换到降解途径。然后，由血浆蛋白代表的分泌蛋白的N型聚糖将添加到氨基酸序列中的ASN-XAA-THR/semence的ASN中，以及肽链的合成，然后通过粘液凝集插入式凝固和mannosnostrimmans进行内质质膜处理。但是，已经发现，如果内质网状甘露糖酶I从B分支中的初始杂种I将被吉合蛋​​白，脱氧曼诺何霉素等阻止，那么即使在缺乏蛋白酶抑制剂的情况下，异常蛋白质的细胞内降解也不会发生。也就是说，有人建议从MAN_9G1CNACNA_2到MAN_8G1CNAC_2-通过内质网甘露糖苷酶I I是降解途径的信号。此外，即使Castanospermine停止葡萄糖三链接并消除了与钙粘蛋白和carneculin的相互作用，该信号仍然起作用，因此已经揭示了内质网状网状质量质量控制机制中存在非依赖性降解信号。

项目成果

Shinichi Kondo: "Factor XII Tenri, a novel cross-reacting material negative factor XII deficienc occurs throu h a roteasome-mediated degradation"Blood. 93・12. 4300-4308 (1999)

Shinichi Kondo：“因子 XII Tenri，一种新型交叉反应物质，通过旋转酶体介导的降解而产生负性因子 XII 缺乏”，血液 93・12（1999）。

徳永 文稔: "ユビキチン/プロテアソームによる蛋白質の品質管理機構"蛋白質核酸酵素. 44・6. 766-775 (1999)

Fuminoshi Tokunaga：“泛素/蛋白酶体的蛋白质质量控​​制机制”蛋白质核酸酶44・6（1999）。