高等動物の大きなタンデム反復配列内および近傍における組換え

高等动物中大串联重复内部和附近的重组

基本信息

批准号：
10165221
负责人：
権藤洋一
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度の最大の成果は、ヒト4p15から単離した単位長4746bpがらなるRS447タンデム反復配列について、詳細なマッピング、コピー間の変異度、集団内のコピー数の多型度、さらに、種間保存性を踏まえて提唱していた「メガサテライトDNA」という新しい概念をついに公式に認められたことである(Gondo et al.,Genomics54:39-49,1998)。7月に福岡で開催された国際集団遺伝学シンポジウムにおいて、分子進化の面からも注目されるとともに、2月にはKeystoneシンポジウム「DNA複製と組換え」においても発表する。さらなる成果として、家系解析の高解像パルスフィールド電気泳動法を確立、親子間における実際のコピー数を比較し、得られた10%というメガサテライトDNAの超可変性について、投稿準備中である(Okada,Gondo et al.)。また、この4746bp反復単位にコードされているタンパク質の解析も進み、活性をもつ脱ユビキチン化酵素をコードし発現していた。これも投稿準備中である(Saitoh,Ikeda et al.)。また、これまでは、ヒトの遺伝子であったため、家系分析と培養細胞系に実験解析が限られていた。そこで、哺乳動物種間に保存されていることを利用し、モデル動物作成に取りかかった。すでに、チャイニーズハムスターから、RS447メガサテライトDNAの相同遺伝子を単離することに成功した。このチャイニーズハムスターのRS447相同遺伝子クローンを用いることによって、これまで不明瞭な結果しか得られなかったラット、マウスからも明確な解析結果が得られる様になった。ラットにはRS447メガサテライト相同配列があることが判明した。一方、マウスにおいては、RS447相同遺伝子自体は存在するらしいものの、タンデム構造をとらない最初の例となった。

今年最大的成就是，对于从人类4p15中分离出的4746 bp的RS447串联重复序列，根据详细的映射，副本之间的突变，在人群中的副本数量，gonds和clentscems的副本数量3，是基因3中的副本数量，是副本之间的新概念。 1998）。在7月在福库卡举行的国际遗传学研讨会上，该公司还将从分子进化的角度吸引人们的关注，并将在2月的Keystone研讨会“ DNA复制和重组”举行。进一步的结果，我们建立了一种用于家庭分析的高分辨率脉冲场电泳方法，比较父母和子女之间的实际拷贝数，并为获得的巨阳性岩DNA的超变量提交了10％（Okada，Gondo等人）。此外，对该4746bp重复单元中编码的蛋白质的分析也进行了进展，并通过编码和表达活性去泛素酶来表达。这也正在为提交准备（Saitoh，Ikeda等人）。此外，由于它是人类的基因，因此实验分析仅限于家庭分析和培养的细胞系。因此，我们开始利用它们在哺乳动物物种之间保守的事实来开发模型动物。我们已经成功地隔离了中国仓鼠的rs447巨阳性dna的同源基因。通过使用此中国仓鼠RS447同源基因克隆，可以从大鼠和小鼠那里获得明确的分析结果，这以前仅是不清楚的结果。发现大鼠具有同源的RS447兆阳性岩序列。另一方面，尽管RS447同源基因本身似乎存在于小鼠中，但这是第一个不使用串联结构的例子。