発がんの原因となる染色体異常に関する研究

导致癌症的染色体异常研究

基本信息

批准号：
10151207
负责人：
池田日出男
金额：
$ 2.37万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、染色体異常とKu抗原遺伝子やSIR2,SIR3,SIR4などクロマチン構造と関連する遺伝子との関連が明らかになりつつある。我々は、二本鎖切断されたDNA末端にKu抗原やサイレンシング因子が結合し、複合体を形成してエンドジョイニングに働くと考えているが、本研究ではこの複合体の機能にヒストンH4が関与すること、また、特殊のアセチル化酵素Natl-Ardlが必要であることを示した。さらに、出芽酵母SGS1遺伝子の破壊株では非相同的組換えによる欠失変異が起こる頻度が高い事を明らかにした。ブルーム症候群、ウェルナー症候群原因遺伝子を出芽酵母の中で発現させSGS1の欠損を相補できるかどうかについて調べ、この二つの遺伝子が出芽酵母において非相同的組換えを抑制する機能を持つことを示した。出芽酵母Rhc21遺伝子産物cohesinは、S期に複製された姉妹染色体分体同士をM期中期までつなぎとめることで未成熟な染色体分配を抑え、正常なmitosis進行をさせる働きをしている。rhc21変異株の多コピーサプレッサーの解析から、PKA、CDC28などのリン酸化酵素やユビキチン経路の制御因子であるCDC20と遺伝的相互作用があることが明らかになり、その機能が複雑な制御をうけていることが予想された。興味深いことに、RHC21遺伝子は、体細胞分裂期での染色体分配に加えて、相同的組換えや減数分裂にも重要な機能をもつことが示唆された。以上の結果から、RHC21蛋白質は正常な染色体分配を維持する役割に加えて、組換えや胞子形成などの様々な染色体機能に関与すると考えられる。

近年来，染色体异常与染色质结构相关基因（例如Ku抗原基因和SIR2、SIR3和SIR4）之间的关系已变得清晰。我们认为 Ku 抗原和沉默因子与双链 DNA 末端结合，形成复合物并参与末端连接。研究表明，涉及一种特殊的乙酰转移酶 Natl-Ardl。此外，我们发现，在酿酒酵母SGS1基因破坏的菌株中，非同源重组引起的缺失突变频繁发生。我们研究了导致Bloom综合征和Werner综合征的基因是否可以在酿酒酵母中表达以补充SGS1的缺失，并表明这两个基因在酿酒酵母中具有抑制非同源重组的功能。酿酒酵母 Rhc21 基因产物粘连蛋白通过将 S 期复制到 M 期中期的姐妹染色单体结合在一起，抑制未成熟染色体分离，从而促进有丝分裂的正常进行。对rhc21突变株的多拷贝抑制子的分析表明，它与PKA、激酶如CDC28和泛素通路调节因子CDC20具有遗传相互作用，表明其功能受到复杂的调控。是。有趣的是，RHC21 基因除了在体细胞分裂过程中的染色体分离之外，还被认为在同源重组和减数分裂中具有重要功能。从上述结果来看，RHC21蛋白除了维持正常染色体分离的作用外，还被认为参与重组和孢子形成等多种染色体功能。