発がんの原因となる染色体異常に関与する遺伝子の解析

与导致癌症的染色体异常相关的基因分析

基本信息

批准号：
09253206
负责人：
池田日出男
金额：
$ 2.11万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

転座や欠失変異などの染色体異常ががん化の原因となる例が現在までに数多く知られている。染色体異常の多くはDNAの長い相同性がない領域でおこる非相同的組換えによってひきおこされる。我々は染色体異常の起こるメカニズムを明らかにする事を目的に、出芽酵母を用いて作成した非相同的組換えを検出する系により染色体異常に関与する遺伝子の同定と、また分裂酵母を用いてDNA修復に関与する遺伝子の解析を行った。(1) 出芽酵母のKu抗原ホモログ(Hdf1)の非相同的組換えにおける機能を調べるために、two hybirid systemを用いてHdf1と相互作用する因子の同定を行い、サイレンシング因子Sir4がHdf1と相互作用することを明らかにした。さらに、Sir2、Sir3、Sir4がDNAのヘテロクロマチン化をへてDNAのエンドジョイニングに働くことを明らかにした。また、DNAのエンドジョイイニングを介して組換えと修復に働くことを明らかにした。(2) ブルーム症候群、ウェルナ-症候群原因遺伝子(BLM,WRN)を出芽酵母の中で発現させ、出芽酵母のこれらの原因遺伝子のホモログであり、RecQホモログでもあるSGS1遺伝子の変異を相補できるかどうかを調べたところ、両遺伝子はともにSGS1遺伝子の組換え抑制機能の欠損を相補できることがわかった。この事実は、BLMとWRNの組換え機能の欠損が、ヒトのブルーム症候群、ウェルナ-症候群の細胞で見られる染色体の不安定の原因であることを示唆している。(3) 染色体の分配に関与する分裂酵母のRad21や出芽酵母のRad21ホモログ(Rhc21)が、ユビキチン経路の蛋白質分解によって調節されていることを明らかにした。

在许多情况下，染色体异常（例如搬迁和缺失）可能会导致癌症。许多染色体异常是通过在DNA不长的同源性区域中出现的非异性恋重组提出的。我们通过检测使用发芽酵母产生的非耶和华重组的基因，并使用分裂酵母进行了涉及恢复的基因分析。（1）为了检查发芽酵母的KU抗原同源物（HDF1）的非同源重组的功能，使用两个Hybirid系统鉴定了与HDF1相互作用的因子，并将沉默因子SIR4与HDF1互连我透露它将行动。此外，SIR2，SIR3和SIR4揭示了DNA杂环化将用于DNA末端 - 终止。他还透露，通过DNA结束愉悦的重组和恢复将有效。（2）Bloom综合征，WERNA综合征的原因（BLM，WRN）在胚芽酵母中表达，它是这些发芽酵母菌的同源物，并补充了SGS1基因突变，这是RECQ同源物，发现这两个基因都可以补充SGS1基因重组功能的丧失。这一事实表明，BLM和WRN的重组功能的缺乏是在人类蓝色综合征wellna-syndrome细胞中发现的染色体的原因。（3）RAD21是参与染色体分布的酵母，以及通过泛素途径的蛋白质分解来调整染色体分布（RHC21）（RHC21）（RHC21）。