新しいマッピング法を用いたインスリン依存性糖尿病発症遺伝子の解析

使用新的作图方法分析胰岛素依赖性糖尿病发病基因

基本信息

批准号：
08671158
负责人：
池上博司
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671158/
关键词：
遺伝子糖尿病マッピング NODマウス

项目摘要

インスリン依存性糖尿病(IDDM)のモデル動物であるNODマウスにおいては第3染色体上に2つの疾患感受性遺伝子(ldd3とldd10)がマップされている。第3染色体中心体側にマップされているldd3の候補遺伝子としてはll2が想定されており、NODではtripletrepeatの回数の違いを含めてコントロールのB10マウスとの塩基配列の違いが報告されている。同じく第3染色体のテロメア側にマップされているldd10の候補遺伝子としてFcgrlが想定されており、NODでは4塩基の欠失の結果、フレームシフトを生じてpremature stop codonが出現する結果、細胞内ドメインが大きく欠損している。ll2のtriplet repeatの回数の違い、およびFcgr1の4塩基欠失を検出するスクリーニング法を今回新たに開発してNOD関連7系統をスクリーニングした結果、NODと同一のアリルを有する系統が各4系統見いだされた。各系統のll2およびFcgrlの塩基配列を決定した結果、NODと同一の塩基配列であることが確認された。同一の塩基配列であることが判明した系統において周辺のマーカーを解析し、パプロタイプを決定した結果、候補遺伝子を含む組換えハプロタイプ(Ancestral haplotype)の存在を見いだした。これら組換えハプロタイプはそれを導入したコンジェニックNODマウスでIDDM発症頻度を検討することにより、各候補遺伝子が真のldd遺伝子であるか否かを同定できることから、極めて重要な知見と考えられる。

在NOD小鼠中，一种用于胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）的模型动物，将两个疾病敏感性基因（LDD3和LDD10）映射在3号染色体上。LL2被假定为LDD3的候选基因，用于LDD3映射到与3号镀铬的中心序列相差的LDD3映射的基因。 Tripletrepeats。 FCGRL也被认为是LDD10的候选基因，该基因也被映射到3染色体的端粒侧，而点头缺失会导致换档和过早的停止密码子，从而导致细胞内域的主要缺陷。我们已经开发了一种新的筛选方法，以检测LL2和FCGR1的四个基数缺失的三重态重复序列的差异，并筛选了七个与NOD相关的菌株，并且由于筛选四个线条具有与NOD相同的等位基因的筛选。确定了每个应变中LL2和FCGRL的核苷酸序列，并证实核苷酸序列与NOD相同。在发现具有相同核苷酸序列的线中分析周围标记，并确定粘胶状型，结果，发现了含有候选基因的重组单倍型的存在。这些重组单倍型被认为是极为重要的，因为可以通过检查已引入的先天性NOD小鼠IDDM的频率，可以确定每个候选基因是否为真正的LDD基因。