膵β細胞機能の完全廃絶を規定する遺伝因子ならびにバイオマーカーの同定と解析

鉴定和分析决定胰腺 β 细胞功能完全丧失的遗传因素和生物标志物

• 批准号: 21K08589
• 负责人: 池上 博司
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08589/
• 关键词: １型糖尿病 バイオマーカー; 遺伝子; ゲノムワイド関連解析; バイオマーカー; メタボローム; １型糖尿病; 膵β細胞機能; 遺伝素因

本研究では、１型糖尿病において治療困難の原因となる膵β細胞機能の完全廃絶を規定する遺伝因子を同定し、その分子メカニズムを明らかにするとともに、膵β細胞機能の完全廃絶を予知・予測するバイオマーカーを探索・同定することにより、内因性インスリンの完全廃絶阻止に資する基盤情報を得ることを目的として研究を進めている。１）膵β細胞機能の完全廃絶を規定する遺伝因子の解析：劇症１型糖尿病のGWASに引き続いて、自己免疫性１型糖尿病（急性発症・緩徐進行）を対象としたGWASにてゲノムワイド有意水準をクリアするSNPが同定された。imputationで同定されたSNPであり、周辺マーカーとの関連解析とノイズのキャンセルを進めているところである。２）膵β細胞機能の完全廃絶を予知・予測するバイオマーカーの探索：膵β細胞破壊・完全廃絶の血中バイオマーカーを探索する目的で、１型糖尿病急性期、慢性期（膵β細胞機能微少残存群）、慢性期（膵β細胞完全廃絶群）の３群を対象に血中メタボローム解析を進めた結果、Hypotaurineが膵β細胞破壊急性期のバイオマーカーとなることが示された（Noso et al. J Diabetes Investig 2023）。Hypotaurineは劇症１型糖尿病のゲノムワイド関連解析（GWAS）で同定したCSADが鍵酵素となって生合成される中間代謝産物であることから、GWASとメタボローム解析という異なるアプローチで同定した膵β細胞破壊に寄与する遺伝子・分子が同一パスウエイに集約されることが示され、タウリン合成経路が膵β細胞破壊・完全廃絶の予知・予防・介入における重要な標的となることが示された。

这项研究正在进行中，以确定控制胰腺β细胞功能完全废除的遗传因素，这会导致1型糖尿病的困难治疗，阐明分子机制，并获得基本信息，从而有助于防止通过搜索和预测完整的生物标志物的搜索和识别完整的pancailic beta beta beta beta bita panca beta panca panca panca panca bita panca bita panca panca panca panca bita panca panca bita panca bita parcaicetic bita parcaic tica bita panca bita panca panca bita panca bita panca功能。 1）分析控制胰腺β细胞功能的完全废除的遗传因素：确定了符合GWAS的1型糖尿病的GWAS，SNP符合GWA的GWAS自身免疫性1型糖尿病（急性发作和缓慢进展）的GWA中的显着性水平）。它是通过插补标识的SNP，目前正在对其与周围标记和取消噪声的关联进行分析。 2) Search for biomarkers that predict and predict the complete abolition of pancreatic β-cell function: To search for blood biomarkers that are completely abolized and completely abolized in the pancreatic β-cell, we conducted blood metabolome analysis in three groups: acute type 1 diabetes, chronic phase (a group with minimal residual pancreatic β-cell function), and chronic phase (a group with complete abolition胰腺β细胞功能），并表明跃升是胰腺β细胞破坏急性阶段的生物标志物（Noso等人J糖尿病研究2023）。远低载蛋白是一种中间代谢产物，通过在全基因组范围关联分析（GWAS）中鉴定出的对1型糖尿病作为关键酶的CSAD生物合成，并且已经证明，基因和分子在胰腺β-核糖上造成了相同的分析，例如在胰岛素β-蛋白的销毁中，诸如差异化的方法和gwas群体相同，并且是GWAS的群集，并与GWAS相同的GWAS群体相同。途径表明牛磺酸合成途径是预测，预防，预防和干预胰腺β细胞破坏和完全废除的重要目标。

项目成果

Poor glycemic control rather than types of diabetes is a risk factor for sarcopenia in diabetes mellitus: The MUSCLES-DM study.

• DOI: 10.1111/jdi.13882
• 发表时间: 2022-11
• 期刊: Journal of diabetes investigation
• 影响因子: 3.2

Japanese Type 1 Diabetes Database Study (TIDE-J): rationale and study design

• DOI: 10.1007/s13340-021-00541-2
• 发表时间: 2021-09-06
• 期刊: DIABETOLOGY INTERNATIONAL
• 影响因子: 2.2
• 作者: Chujo, Daisuke;Imagawa, Akihisa;Kajio, Hiroshi
• 通讯作者: Kajio, Hiroshi

Insulin-dependent diabetes mellitus in older adults: Current status and future prospects.

• DOI: 10.1111/ggi.14414
• 发表时间: 2022-08
• 期刊: GERIATRICS & GERONTOLOGY INTERNATIONAL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Ikegami, Hiroshi;Hiromine, Yoshihisa;Noso, Shinsuke
• 通讯作者: Noso, Shinsuke

Glycemic Control and Insulin Improve Muscle Mass and Gait Speed in Type 2 Diabetes: The MUSCLES-DM Study

• DOI: 10.1016/j.jamda.2020.11.003
• 发表时间: 2021-04-05
• 期刊: JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL DIRECTORS ASSOCIATION
• 影响因子: 7.6
• 作者: Sugimoto, Ken;Ikegami, Hiroshi;Rakugi, Hiromi
• 通讯作者: Rakugi, Hiromi

DIFFERENCES IN PATIENT-REPORTED OUTCOMES BY AGE AND REGION IN ADULTS WITH TYPE 1 DIABETES IN THE SAGE STUDY

SAGE 研究中 1 型糖尿病成人患者报告的结果（按年龄和地区）的差异

• 发表时间: 2021
• 作者: Berard L,Javier AF;Brette S;Kelly C;Ikegami H;Dubravka EJ;Bruttomesso D;Peters A;Pilorget V;Rammanthan B;Renard E;Wilmot E
• 通讯作者: Wilmot E