遺伝子ノックアウトを応用したアレルギー発症モデルの確立

利用基因敲除建立过敏发病模型

基本信息

批准号：
08650946
负责人：
大森斉
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

近年増加しているアレルギー疾患の発症機構を解明することは重要な課題である。我々はマウス脾臓リンパ球を用いるin vitro IgE産生系を開発し、検討を重ねた結果、IgEの産生がB細胞に発現しているIgGに対するII型低親和性Fcレセプター(FcγRII)を介して抑制されることを示唆する興味ある結果を得た。このような興味ある現象の機構を解析するために、我々は近年注目されている細胞工学技術であるES細胞の遺伝子ターゲッティングによってFcγRII遺伝子の破壊されたノックアウトマウスを作製し、FcγRIIの個体レベルでの役割を解析することを計画した。樹立された遺伝子ノックアウトマウスを用いて、現在までに得られている結果は以下の通りである。1)FcγRIIが欠損すると、肥満細胞からのIgG免疫複合体による脱下粒反応が亢進する。これは、FcγRIIが抑制性のシグナルを伝えているためと推定される。2)ノックアウトマウスでは、野性型に比べて、遅延型過敏症、接触性皮膚炎、コラーゲン関節炎などの実験的炎症反応が明らかに起こりやすくなっていることが示された。この結果はこれらの反応もIgG免疫複合体による制御を受けていることを示唆しており、今後さらに解析することが必要である。以上の結果は、この遺伝子ノックアウトマウスがアレルギー反応の解析のための実験モデルとして有用であることを示唆している。(これらの結果は投稿準備中)

近年来过敏性疾病不断增多，阐明其发病机制是一个重要的课题。我们开发了一种使用小鼠脾淋巴细胞的体外 IgE 产生系统，经过反复研究，我们发现 IgE 的产生通过 B 细胞上表达的 IgG 的 II 型低亲和力 Fc 受体（FcγRII）受到抑制，我们获得了有趣的结果。建议为了分析这种有趣现象的机制，我们利用近年来受到关注的细胞工程技术 ES 细胞基因靶向技术，创建了 FcγRII 基因被破坏的基因敲除小鼠，并对其作用进行了分析。迄今为止使用建立的基因敲除小鼠获得的结果如下。 1) FcγRII 的缺乏会增强肥大细胞中 IgG 免疫复合物的脱落反应。推测这是因为FcγRII传递抑制信号。 2）实验性炎症反应，如迟发型超敏反应、接触性皮炎和胶原关节炎，在基因敲除小鼠中明显比野生型小鼠更容易发生。这一结果表明这些反应也受到IgG免疫复合物的调节，未来需要进一步分析。上述结果表明，该基因敲除小鼠可用作分析过敏反应的实验模型。（这些结果正在准备发布）

项目成果

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