小脳プルキンエ細胞のCa^<2+>動態と長期抑圧との関連

小脑浦肯野细胞Ca^<2+>动态与长期抑郁的关系

• 批准号: 07780716
• 负责人: 井上 貴文
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07780716/
• 关键词: 小脳プルキンエ細胞; 長期抑圧現象(LTD); IP3受容体; リアノジン受容体; カルシウム

運動記憶の細胞レベルでの表現型であると考えられている、小脳プルキンエ細胞の平行線維入力に対する長期抑圧現象(LTD)における細胞内Ca^<2+>放出機構の果たす役割を解明しつつ、プルキンエ細胞内での細胞内Ca^<2+>動員機構の生理的意義を検討した。プルキンエ細胞内に非常に高濃度に存在する細胞内Ca^<2+>放出機構であるIP3受容体および、Ca^<2+>誘導性Ca^<2+>放出チャンネルであるリアノジン受容体がLTD形成に必須であることを、初代培養を用いたLTD実験系を確立し、明らかにした(J. Neurophysiol. 1995)。また、タイプ1IP3受容体ノックアウトマウスを作成することに成功し、同受容体が欠失していてもプルキンエ細胞の基本的な膜興奮特性には影響がないことを明らかにした(Nature, 1996)。報告者は同変異体マウスにおいて顕著な小脳性失調が認められるにも関わらず、プルキンエ細胞そのものの顕著な形態学的及び膜興奮特性の明らかな変化が認められないことから、IP3受容体欠失と長期抑圧現象そのものとの関連の解析に着手している。

我们研究了Purkinje细胞中细胞内Ca^<2+>募集机制的生理意义，该机制被认为是运动记忆细胞水平上的表型，同时阐明了长期抑制现象（LTD）的细胞内Ca^<2+>释放机制的作用。我们使用原代培养物建立了LTD实验系统，并揭示了IP3受体，一种细胞内Ca^<2+>释放机制，Ryanodine受体（一种Ca^<2+>释放通道）在Purkinje细胞中存在于非常高浓度的Purkinje细胞中，对于LTD形成是必不可少的（J. Neurophophysiol.1995）。我们还成功地创建了一种1ip3受体基因敲除小鼠，表明同一受体的缺失不会影响Purkinje细胞的基本膜兴奋性特性（Nature，1996）。记者已经开始分析IP3受体缺失与长期抑制之间的关联，因为尽管同源小鼠中有明显的小脑共济失调，但purkinje细胞本身的形态和膜激发特性的显着变化。

项目成果

M. Matsumoto el al.: "Ataxia and epilephc seizures in mice lacking type / inositol 1, 4, 5-tris phosphate receptor" Nature. 379. 168-171 (1996)

M. Matsumoto 等人：“缺乏肌醇 1, 4, 5-tris 磷酸受体型的小鼠中的共济失调和癫痫发作”，《自然》。