NAD glycohydrolase (CD38)の生理的役割に関する研究

NAD糖水解酶(CD38)的生理作用研究

基本信息

批准号：
07780533
负责人：
星野真一
金额：
$ 0.58万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は先に、NAD^+を基質とした細菌毒素の触媒するG蛋白質のADPリボシル化の研究を背景に、レチノイン酸(RA)によるHL-60細胞の好中球への分化過程にNAD^+分解酵素が誘導され、その酵素がヒトリンパ球表面抗原のCD38分子によることを明らかにした。CD38はアメフラシの卵精巣より単離されたADPリボース環化酵素と構造上類似し、さらに生成物である環状ADPリボースは、IP_3と同様にある細胞内プールからCa^<2+>を放出させる作用をもつことから、この新規環上ヌクレオチドは細胞内で新たなシグナル分子として機能することが期待された。本研究では、細胞内外でNAD^+を基質とする代謝酵素が情報伝達系において果たす生理的役割、また哺乳動物における環状ADPリボースの産生機構、並びにNAD^+分解酵素とADPリボース環化酵素との触媒活性の差異を生じさせる機構の解明を目的とし、以下の知見を得た。1. RA-分化HL-60細胞を抗CD38単クローン体抗体で刺激すると、いくつかの細胞内蛋白質がチロシンリン酸化されたが、その一つを120kDaのc-cbl遺伝子産物と同定した。2.この抗CD38単クローン性抗体刺激によって、化学遊走因子の受容体を介するHL-60細胞の活性酸素産生が増強された。3. Zn^<2+>がCD38に作用すると、そのNAD^+分解活性が抑制され、ASPリボース環化活性は逆に促進された。すなわち、Zn^<2+>によるCD38の酵素特性の転換が認められた。4. CD38遺伝子の第1イントロン内には、RAによってその抑制が解除されるnegative regulatory element (NRE)が存在し、RA(受容体)を介する新しい転写調節機構の存在が推定された。

我们首先揭示，在研究的背景下，基于NAD^+的细菌毒素催化的G蛋白的ADP核糖基化，NAD^+ - 降解酶在视黄酸（RA）过程中诱导了hl-60细胞在HL-60细胞中的分化为中性粒细胞和中性粒细胞的cd38引起的糖（RA）诱导的酶。抗原。 CD38在结构上类似于从上毛的椭圆形睾丸中分离出的ADP-核糖环酶，并且该产物的循环ADP-核糖具有从胞内池中释放Ca^<2+>的作用，类似于IP_3，因此可以预期这种新的Oncocyclic Oncocyclic cocyclic cocyclic核苷在新的信号中会在新的信号中起作用。这项研究旨在阐明基于NAD^+的代谢酶在细胞内外的信号系统中起作用的生理作用，以及在细胞内部和外部的信号传导系统中发挥作用，以及在NAD^+ - 降解酶和ADP核糖环化酶的催化活性差异的机制，并获得了以下发现。 1。用抗CD38单克隆抗体刺激RA分化的HL-60细胞导致几种细胞内蛋白的酪氨酸磷酸化，其中一种被鉴定为120 kDa c-C-CBL基因产物。 2。这种抗CD38单克隆抗体刺激通过趋化因子的受体增强了HL-60细胞中的活性氧的产生。 3。当Zn^<2+>作用于CD38时，其NAD^+降解活性被抑制，ASP核糖环化活性呈e替促进。也就是说，Zn^<2+>显示CD38的酶特性发生了变化。 4。在CD38基因的第一个内含子中，有一个负调控元件（NRE）被RA抑制，并且假定通过RA（受体）的新型转录调节机制的存在。