NAD glycohydrolase (CD38)の生理的役割に関する研究

NAD糖水解酶(CD38)的生理作用研究

基本信息

批准号：
07780533
负责人：
星野真一
金额：
$ 0.58万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は先に、NAD^+を基質とした細菌毒素の触媒するG蛋白質のADPリボシル化の研究を背景に、レチノイン酸(RA)によるHL-60細胞の好中球への分化過程にNAD^+分解酵素が誘導され、その酵素がヒトリンパ球表面抗原のCD38分子によることを明らかにした。CD38はアメフラシの卵精巣より単離されたADPリボース環化酵素と構造上類似し、さらに生成物である環状ADPリボースは、IP_3と同様にある細胞内プールからCa^<2+>を放出させる作用をもつことから、この新規環上ヌクレオチドは細胞内で新たなシグナル分子として機能することが期待された。本研究では、細胞内外でNAD^+を基質とする代謝酵素が情報伝達系において果たす生理的役割、また哺乳動物における環状ADPリボースの産生機構、並びにNAD^+分解酵素とADPリボース環化酵素との触媒活性の差異を生じさせる機構の解明を目的とし、以下の知見を得た。1. RA-分化HL-60細胞を抗CD38単クローン体抗体で刺激すると、いくつかの細胞内蛋白質がチロシンリン酸化されたが、その一つを120kDaのc-cbl遺伝子産物と同定した。2.この抗CD38単クローン性抗体刺激によって、化学遊走因子の受容体を介するHL-60細胞の活性酸素産生が増強された。3. Zn^<2+>がCD38に作用すると、そのNAD^+分解活性が抑制され、ASPリボース環化活性は逆に促進された。すなわち、Zn^<2+>によるCD38の酵素特性の転換が認められた。4. CD38遺伝子の第1イントロン内には、RAによってその抑制が解除されるnegative regulatory element (NRE)が存在し、RA(受容体)を介する新しい転写調節機構の存在が推定された。

早些时候，在G蛋白的ADP重建研究的背景下，这是基于NAD^ +的细菌毒素的催化剂，在HL-60细胞的分化中，NAD^将降解为中性球。，据揭示了该酶是由于人Linper球形表面抗原的CD38分子引起的。 CD38与ADP核糖 - 连续酶相似，该酶是从美国闪光的卵巢中分离出来的，而圆形ADP核糖（是一种产物）从IP_3（例如IP_3）中排放出Ca^<2+>作用，这种新的环核苷酸被预期充当细胞中的新信号分子。在这项研究中，基于NAD^+的代谢酶在信息传输系统中起生理作用，以及哺乳动物中圆形ADP核糖的生产机制，而NAD^+ADP核糖酶酶在以下发现中得到了以下发现。为了阐明导致催化活性差异的机制。 1。当用抗CD38单个克隆人体抗体刺激RA分化HL-60细胞时，一些细胞内蛋白已被氧化酪氨酸，但其中一个被鉴定为120kDa C-C-CBL基因产物。 2。这种抗CD38单个克隆抗体刺激通过化学游戏因子的受体增强了HL-60细胞的活性产生。 3。当Zn^<2+>作用于CD38时，其NAD^+分解活性被抑制，并促进了ASP核糖环境化活性。也就是说，观察到Zn^<2+>的CD38的酶特征的变化。 4。在CD38基因的第一个内含子中，有一个负调控元件（NRE），其中RA提起RA，并且估计了通过RA（受体）的新转录控制机制的存在。