大環状ピロリン酸構造を持つサイクリックADP-リボース類縁化合物の効率的合成

具有大环焦磷酸结构的环状ADP-核糖类似物的高效合成

基本信息

批准号：
14044002
负责人：
周東智
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14044002/
关键词：
セカンドメッセンジャー cADPR カルシウム環化反応ピロリン酸

项目摘要

細胞内のCa^<2+>動員を担う新しいセカンドメッセンジャーとして見い出されたサイクリックADP-リボース(cADPR)関連化合物の効率的合成法を確立し、構造活性相関を明らかにし、さらに未だ不明な部分が多いCa^<2+>動員情報伝達系を解明するために有用な機能分子を創製することを目的として研究をすすめている。cADPRは化学的にも生物学的にも不安定であるが、その安定な活性等価体として設計した炭素環型誘導体サイクリックADP-カーボサイクリックリボース(cADPcR)の合成を既に達成している。cADPcRは、推論通り化学的にも生物学的にも安定であり、かつ、cADPR自体より数倍強力なCa^<2+>動員活性物質として機能することが分かった。この知見に基づき、Ag^+によるチオフェニルリン酸の活性化を経る分子内ピロリン酸化反応を鍵段階として、種々のcADPcR類縁体の合成を検討した。^<2)>その結果、本法はcADPcR関連化合物の一般的合成法として利用できることが判明した。これら類縁体の中で、3-デオキシ体(3d-cRDPcR)が、天然物cADPRの約16倍、cADPcRに比べても5倍以上という非常に強力なCa^<2+>動員活性を持つことが明らかになった。

这项研究的目的是建立有效合成环状ADP-核糖（CADPR）相关化合物，这些化合物已被发现是一个新的第二个Messenger，负责细胞内Ca^<2+>招聘，以阐明结构 - 活性关系，并阐明有用的功能，以使其能够为精心化的Ca^<2+>招募建立了有用的功能。 CADPR在化学上和生物学上都是不稳定的，但已经实现了碳环衍生物循环ADP-Carbocyclocyclicclic核糖（CADPCR）的合成，该核糖（CADPCR）设计为其稳定的活性当量。发现CADPCR在化学上和生物学上稳定，并且可以作为CA^<2+>动员活性物质的功能比CADPR本身强几倍。基于这一发现，我们使用分子内焦磷酸化反应通过Ag^+作为关键步骤研究了各种CADPCR类似物的合成。 ^<2）>结果表明，该方法可以用作合成与CADPCR相关化合物的一般方法。在这些类似物中，有发现3-脱氧（3D-CRDPCR）具有非常强大的Ca^<2+>动员活性，约为自然产物CADPR的16倍，是CADPCR的五倍以上。