翻訳とmRNA動態を制御する新規G蛋白質群の機能

控制翻译和 mRNA 动力学的新型 G 蛋白的功能

基本信息

批准号：
14035214
负责人：
星野真一
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

G蛋白質GSHTファミリーは、翻訳伸長因子EF1αと相同なC末端側領域に加えて、ファミリー間で相同性の低いN末端領域を有する。先に我々は、GSPTがC領域を介して終止コドンを認識する翻訳終結因子eRF1と結合しeRF3として機能することを、さらにN領域を介してポリA尾部結合蛋白質であるPABPの機能を制御することを報告した。平成14年度においては、主に酵母を用いた解析から、GSPTファミリーによるmRNAの分解制御についてさらに検討を加え以下の知見を得た。1、mRNA分解の律速段階はポリA尾部の短縮化にあるが、GSPTのN領域欠失変異体ではmRNAのポリA鎖の短縮化が阻害され、引き続くmRNA分解が遅延した。すなわち、GSPTは翻訳終結において、そのC領域を介してeRF1を終止コドンに運搬して翻訳を終結させた後、さらにN領域を介してPABPと相互作用し、翻訳を終えたmRNAの分解を促進するという、GTP蛋白質が介在する新規のシグナル伝達経路が証明された。2、GSPTとeRF1との結合はGSPTへのGTPの結合を必要とし、一方のGSPTとPABPとの結合はGSPTへのヌクレオチド結合に非依存的であった。3、mRNA分解は翻訳終結反応と共役しており、この共役はGSPTによって伸介された。4、さらにGSPTとPABPとの相互作用は、5'-キャップ構造と3'-ポリA尾部によるmRNAの環状化に依存した翻訳の効率化にも影響を与え、リボソームの再雇用に積極的な役割を果たすことを見出した。5、eRF3と最も相同性の高いG蛋白質eRFSは、そのC末端側領域でeRF1に類似の分子eRFLとGTP依存的に結合し、一方のN末端領域は、解糖系酵素のGAPDHとの結合を介して特定(AU-rich)のエレメントを有するmRNAの動態を制御する可能性を見出した。

G蛋白GSHT家族具有N末端区域，该区域位于C末端，该区域位于转化和扩展因子EF1α中。早些时候，我们控制了PABP的功能，PABP是一种聚A尾结合蛋白，该蛋白是通过N区域的聚A尾结合蛋白，将GSPT结合到末端-Factor ERF1，识别通过C区域的端密码子我报告了。在2002财年，主要使用酵母菌分析中添加了以下知识，并进一步研究了GSPT家族对mRNA的分解控制。 1。mRNA分解的上升阶段通过聚A尾缩短，但是在GSPT N区域缺陷中，mRNA聚A链的恶化已缩短，并且继续延迟mRNA拆卸。换句话说，在翻译结束时，GSPT已转移到Kodon，以通过C区域结束翻译，然后通过N区与PABP相互作用，从而促进了MRNA的分解，而GTP的新信号传递途径。蛋白质被证明。 2。GSPT和ERF1之间的结合需要GSPT的结合，另一方面，GSPT和PABP之间的键不依赖于核苷酸键与GSPT。 3。mRNA分解是通过翻译末端反应构成的，该CO -OR通过GSPT扩展。 4。除了GSPT和PABP之间的相互作用外，它还影响翻译的效率，这取决于5'-CAP结构和3'-Poly A尾巴，并且在重新雇用核糖体方面。。 5。G-蛋白ERF是ERF3的最同性恋，在C末端区域结合了类似的分子ERFL与ERF1结合，一个N末端区域是与GAPDH的结合，GAPDH是一种甘氨酸酶。用特定元素（富含AU）控制mRNA的动态。