翻訳とmRNA動態を制御する新規G蛋白質群の機能

控制翻译和 mRNA 动力学的新型 G 蛋白的功能

基本信息

批准号：
14035214
负责人：
星野真一
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

G蛋白質GSHTファミリーは、翻訳伸長因子EF1αと相同なC末端側領域に加えて、ファミリー間で相同性の低いN末端領域を有する。先に我々は、GSPTがC領域を介して終止コドンを認識する翻訳終結因子eRF1と結合しeRF3として機能することを、さらにN領域を介してポリA尾部結合蛋白質であるPABPの機能を制御することを報告した。平成14年度においては、主に酵母を用いた解析から、GSPTファミリーによるmRNAの分解制御についてさらに検討を加え以下の知見を得た。1、mRNA分解の律速段階はポリA尾部の短縮化にあるが、GSPTのN領域欠失変異体ではmRNAのポリA鎖の短縮化が阻害され、引き続くmRNA分解が遅延した。すなわち、GSPTは翻訳終結において、そのC領域を介してeRF1を終止コドンに運搬して翻訳を終結させた後、さらにN領域を介してPABPと相互作用し、翻訳を終えたmRNAの分解を促進するという、GTP蛋白質が介在する新規のシグナル伝達経路が証明された。2、GSPTとeRF1との結合はGSPTへのGTPの結合を必要とし、一方のGSPTとPABPとの結合はGSPTへのヌクレオチド結合に非依存的であった。3、mRNA分解は翻訳終結反応と共役しており、この共役はGSPTによって伸介された。4、さらにGSPTとPABPとの相互作用は、5'-キャップ構造と3'-ポリA尾部によるmRNAの環状化に依存した翻訳の効率化にも影響を与え、リボソームの再雇用に積極的な役割を果たすことを見出した。5、eRF3と最も相同性の高いG蛋白質eRFSは、そのC末端側領域でeRF1に類似の分子eRFLとGTP依存的に結合し、一方のN末端領域は、解糖系酵素のGAPDHとの結合を介して特定(AU-rich)のエレメントを有するmRNAの動態を制御する可能性を見出した。

G蛋白GSHT家族具有与翻译伸长因子EF1α同源的C末端区域，以及家族之间同源性较低的N末端区域。我们先前报道了GSPT与翻译终止因子ERF1结合，该因子ERF1通过C区域识别终止密码子，并用作ERF3，还调节了Polya尾部结合蛋白PABP通过N区域的功能。 In 2002, we further investigated the control of mRNA degradation by the GSPT family from analysis using mainly yeast, and obtained the following findings: 1. The rate-limiting step of mRNA degradation is truncating the polyA tail, but the N-region deletion mutant of GSPT inhibited the truncating the polyA strand of mRNA, causing delays in the subsequent mRNA degradation.换句话说，GSPT将ERF1通过其C区域传输到终止密码子以终止翻译，然后通过N区域与PABP相互作用，从而促进了已翻译的mRNA的降解，从而证明了由GTP蛋白介导的新型信号通路。 2。GSPT与ERF1的结合需要GTP与GSPT的结合，而GSPT与PABP与GSPT的结合与核苷酸与GSPT的结合无关。 3，mRNA降解与翻译终止反应相结合，该反应由GSPT扩展。 4，我们发现GSPT和PABP之间的相互作用还影响了翻译的效率，取决于5'-CAP结构和3'-Polya尾巴，在重新培训核糖体方面发挥了积极作用。 5。我们发现，G蛋白ERF是与ERF3最同源的G蛋白ERFL，它与ERFL结合，ERFL以GTP依赖性方式与其C末端区域类似的分子结合，而N末端区域可以调节通过与glycolcycyzyzeme glycyszyzeme gapdy结合的mRNA（au-rich）元素的mRNA动物学。