有機鉛試薬を用いる有用変換反応の開発

使用有机铅试剂开发有用的转化反应

基本信息

批准号：
07772110
负责人：
宮嵜洋二
金额：
$ 0.51万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

私はPinheyらによって開発された有機鉛(IV)トリアセタートによるβ-ジカルボニル化合物のα-アルケニル化及びα-アルキニル化を機軸とし、種々の有用変換反応の開発を行ってきた。そしてこれまでにβ-ケトベンジルエステルのα-アルケニル化とRaney Niを用いる脱ベンジルオキシカルボニル化により、アルケニル基の導入位置及び立体化学を制御したα-アルケニルケトン合成を達成した。またβ-ケトプレニルエステルのα-アルキニル化とLindlar還元、Pd-HCO_2HNEt_3による脱アリルオキシカルボニル化の組み合わせでα-(Z)-アルケニルケトンの改良合成にも成功している。そこで今年度は、α-アルキニルケトンの選択的合成を目標とした。まずアルキニル鉛(IV)トリアセタートを用いてβ-ケトアリルエステルのα位にアルキニル基を導入後、Pd-HCO_2HNEt_3によってエステル部を除去したところα-アレニルケトンが主生成物として得られ、目的の変換を達成することができなかった。これはα-アルキニルケトンが脱アリルオキシカルボニル化の条件下で容易にα-アレニルケトンに異性化するためと判明したので、アルキニル基を保護してかアリルエステルを除去する方針に切り換えた。すなわちα-アルキニル-β-ケトアリルエステルの三重結合をコバルトカルボニル錯体とした後、Pd-HCO_2HNEt_3による脱アリルオキシカルボニル化とCANを用いた脱保護を行い、β-ケトアリルエステルからα-アルキニルケトンの選択的合成に成功した。さらに本法を効果的に応用し、循環器疾患の治療薬として有望視されているPGI_2安定炭素類縁体イソカルバサイクリンの誘導体で、ω鎖に三重結合を有する13,14-デヒドロイソカルバサイクリンも合成した。その血小板凝集抑制作用については現在検討中である。

我使用 Pinhey 等人开发的有机三乙酸铅 (IV)，基于 β-二羰基化合物的 α-烯基化和 α-炔基化，开发了各种有用的转化反应。到目前为止，我们已经通过β-酮苄基酯的α-烯基化和Raney Ni的脱苄氧基羰基化来控制烯基的引入位置和立体化学，从而实现了α-烯基酮的合成。我们还通过将 β-酮烯基酯的 α-炔基化、Lindlar 还原和与 Pd-HCO_2HNEt_3 的去烯丙氧基羰基化相结合，成功地改进了 α-(Z)-烯基酮的合成。因此，今年的目标是选择性合成α-炔基酮。首先，使用炔基铅(IV)三乙酸酯在β-酮烯丙酯的α位引入炔基，然后使用Pd-HCO_2HNEt_3除去酯部分，得到α-丙烯基酮作为主要产物。未能实现预期的转换。发现这是因为α-炔基酮在去烯丙氧基羰基化条件下很容易异构化为α-联烯基酮，因此策略改为保护炔基或除去烯丙酯。即，在将α-炔基-β-酮烯丙酯的三键转化为钴羰基络合物后，通过Pd-HCO_2HNEt_3进行脱烯丙氧基羰基化并使用CAN进行脱保护，从而成功地将β-酮烯丙酯选择性地转化为α-炔基酮。综合 .此外，该方法可以有效地应用于13,14-脱氢异卡巴环素，它是异卡巴环素的衍生物，是PGI_2的稳定碳类似物，其ω链上有一个三键，被认为是一种有前景的治疗心血管疾病的药物。。其血小板聚集抑制作用目前正在研究中。