有機鉛試薬を利用する新規合成反応の開発と応用

有机铅试剂新型合成反应的开发与应用

基本信息

批准号：
07216268
负责人：
池上四郎
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07216268/
关键词：
アルケニル鉛試薬 β-ケトベンジルエステル β-ケトアリルエステル α-(E)-1-アルケニルケトン α-(Z)-1-アルケニルケトン α-アルキニルケトンエステル還元的脱離イソカルバサイクリン類縁体

项目摘要

β-ケスエステルへの(E)-1-アルケニル基の直接導入について、実用的にはケトエステル側がメチルエステルとベンジルエステルが特に優れている。続くエステル部の除去は数種のエステルにつき種々検討の後、ベンジルエステルについてのみ良好な結果を得た。一方、アリル型エステルは緩和な条件下、触媒量のPd存在下で除去可能である。以下1-3について検討を加え、α-アルケニル化の効率よい合成法を確立した。1.アルケニル鉛試薬によるβ-ケトエステルのα-アルキニル化は基質やエステルの相異が微妙に反応に影響を及ぼす。それ故、β-ケトエステルへのα-アルケニル化について各種のアリル型エステルを用いて厳密に検討を加えた。2.1.で得られた結果を基盤として、α-アルキニル化された各種のアリル型エステルを用いて、そのエステル除去法を厳密に検討した。3.(Z)-1-アルケニル試薬を鉛試薬とするアルケニル化反応は進行しない。それ故、鉛試薬がE/Z混合していてもE型試薬のみ反応し対応する(E)-アルケニル体のみが得られる。β-ケトベンジルエステルへの(Z)-アルケニル基の直接導入は困難であるので、i)α-アルキニル化、ii)部分還元による(Z)-アルケニル基への変換の二段階で行った。(Z)-1-アルケニルケトン合成に用いる各種α-アルキニルエステルの還元条件における本方法の適用の可否を検討した。更に本反応の有効性を高めるため、α-アルキニルケトンの汎用性の高い合成反応をこれら基礎反応検討から確立した。本反応はイソカルバサイクリン類縁体の合成に応用した。

关于将(E)-1-烯基直接引入到β-酮酯、甲酯和苄酯中，在酮酯方面在实用方面特别优异。对于后续酯部分的去除，经过对几种类型的酯的各种研究，仅针对苄基酯获得了良好的结果。另一方面，烯丙酯可以在温和条件下并在催化量的 Pd 存在下被去除。我们研究了以下1-3，并建立了一种有效的α-烯基化合成方法。 1. 在使用烯基铅试剂对 β-酮酯进行 α-炔基化反应时，底物和酯的差异会对反应产生轻微影响。因此，使用各种烯丙酯对α-烯基化为β-酮酯进行了严格研究。基于2.1.中获得的结果，我们严格研究了使用各种α-炔基化烯丙酯去除酯的方法。 3.使用(Z)-1-烯基试剂作为先导试剂的烯基化反应不进行。因此，即使先导试剂是E/Z混合物，也仅E型试剂发生反应并且仅获得相应的(E)-烯基化合物。由于将(Z)-烯基直接引入β-酮苄基酯中是困难的，因此分两步进行：i)α-炔基化和ii)通过部分还原转化为(Z)-烯基。我们研究了该方法在还原条件下对用于合成 (Z)-1-烯基酮的各种 α-炔基酯的适用性。此外，为了提高该反应的效率，根据这些基本反应研究建立了高度通用的α-炔基酮合成反应。该反应应用于异碳环素类似物的合成。