糖変換に基づく生物活性物貭の合成

基于糖转化的生物活性化合物的合成

基本信息

批准号：
13029110
负责人：
池上四郎
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

平成13年度の研究成果は以下に要約する。1)L-糖は貴重で高価な糖として知られており、今後、新規な生物活性物質の創製に大いに利用されることが予想されるので、効率良い合成法の確立を目指しほぼ確立した。L-ヘキソースの実用的合成法は確立できたので、他のL-糖(L-リボースやL-イデュロン酸等)への変換合成法の確立を目指し完成しつつある。2)L-糖への変換はD-糖の環開裂-再閉環の過程を経るが、今まで得られた結果では酸素による再閉環が主反応であった。窒素閉環を優先させるとアミノ糖の一般的合成法へ繋げることができるので検討を加えている。完全に満足するに至らないが合成法は完成しつつある。3)新しい構造の糖として、オルトエステルで糖同士を結合したスピロ型オルトエステル糖を取り上げ、それらの効率良い合成法、構造解析、化学反応性などが判明したので、本年度は生物活性評価など、未知の機能性物質について検討を加えた。初期の目的は達成出来たので、今後、シクリトールへの直接変換法を確立して更なる新規生物活性物質の創製を目指す。1-メチレン糖についても検討を加え、合成中間体としての有用性を確かめた。4)新しい化学構造と生物活性を示す天然物であるのでその合成研究を加える。血糖降下作用を示す糖天然物の合成に必要な糖の新規エーテル型結合の構築法の開発と、それを踏まえた類縁体合成及び構造活性相関に基づく新規糖尿病薬の創製を目指した。先ず、糖天然物であるD-アロースの6位エーテル結合生成の一般法を確立する事が先決でほぼ完成した。次いで、コヨローサの簡便な合成を試みている。

2001年的研究成果总结如下。 1）L-糖被认为是一种有价值且昂贵的糖，预计未来它将广泛用于创造新的生物活性物质，因此我们旨在建立一种高效的合成方法，并且已经基本建立。现在我们已经建立了合成L-己糖的实用方法，现在我们正在努力建立将其转化为其他L-糖（L-核糖、L-艾杜糖醛酸等）的合成方法。 2）向L-糖的转化涉及D-糖的开环和重新闭环的过程，但在迄今为止获得的结果中，主要反应是与氧的重新闭环反应。我们正在考虑优先考虑氮环闭合，因为它可以与氨基糖的一般合成方法联系起来。虽然不完全令人满意，但合成方法已接近完成。 3）作为一种新结构的糖，我们研究了糖与原酸酯键合在一起的螺型原酸酯糖，并找到了其合成、结构分析、化学反应性等的有效方法。今年，我们将进行我们还研究了未知的功能物质。既然我们已经实现了最初的目标，我们现在的目标是建立一种直接转化为环醇的方法，并创造更多新的生物活性物质。我们还研究了 1-亚甲基糖并证实了其作为合成中间体的有用性。 4）由于它是一种天然产物，表现出新的化学结构和生物活性，我们将对其进行合成研究。我们的目标是开发一种构建具有降血糖作用的糖天然产物合成所必需的新醚型糖键的方法，并基于该方法，我们的目标是基于类似物和结构的合成来创建一种新的糖尿病药物-活动关系。首先，我们决定建立天然糖产品D-阿洛糖6位醚键形成的通用方法，并已基本完成。接下来，我们尝试简单地合成 Coyorosa。