糖変換に基づく生物活性物質の合成

基于糖转化的生物活性物质的合成

基本信息

批准号：
14044100
负责人：
池上四郎
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

平成15年度の研究成果は以下に要約する。1、L-糖は貴重で高価な糖として知られており、今後、新規な生物活性物質の創製に大いに利用されることが予想されるので、効率良い合成法の確立を目指しほぼ確立した。L-ヘキソースの実用的合成法は確立できたので、他のL-糖であるL-リボース及びL-イデュロン酸への変換合成法を確立できた。2、L-糖への変換はD-糖の環開裂-再閉環の過程を経るが、今まで得られた結果では酸素による再閉環が主反応であった。窒素閉環を優先させるとアミノ糖の一般的合成法へ繋げることができるので検討を加え、糖による相違はあるが合成法が確立できた。3、新しい構造の糖として、オルトエステルで糖同士を結合したスピロ型オルトエステル糖を取り上げ、それらの効率良い合成法、精造解析、化学反応性などが判明したので、ボグリボースなど生物活性物質合成への応用など、未知の機能性物質について検討を加えた。1-メチレン糖の応用についても検討を加え、合成中間体としての有用性を確認した。4、血糖降下作用を示す糖天然物の合成に必要な糖の新規エーテル型結合の構築法の開発と、それを踏まえた類縁体合成及び構造活性相関に基づく新規糖尿病薬の創製を目指した。糖天然物である6位エーテル結合を持つコヨローサ合成を確立できた。しかし、血糖降下作用を示すコヨローサの化学構造は報告と異なり訂正が必要であることが判明した。5、D-糖の環開裂-再閉環方法論をアザ糖の合成へ応用し初期の目的を達した。得られたアザ糖の利用とチオ糖への適用を図っている。

2003年的研究成果总结如下。 1. L-糖被认为是一种有价值且昂贵的糖，预计未来它将广泛用于创造新的生物活性物质，因此我们旨在建立一种高效的合成方法并已基本建立。由于我们已经建立了合成L-己糖的实用方法，我们还建立了将其转化为其他L-糖、L-核糖和L-艾杜糖醛酸的方法。 2.向L-糖的转化涉及D-糖的开环和再闭环的过程，但目前获得的结果表明主要反应是与氧的再闭环反应。通过优先氮闭环，可以与氨基糖的一般合成方法连接，因此我们对此进行了研究，并能够建立一种合成方法，尽管根据糖的不同而存在差异。 3. 作为一种新结构的糖，发现了糖与原酸酯相互键合的螺型原酸酯糖，并阐明了其高效合成、纯化分析、化学反应性等，从而导致了我们还考虑了伏格列波糖等生物活性物质的合成，例如它们的应用。我们还研究了 1-亚甲基糖的应用并证实了其作为合成中间体的有用性。 4. 我们的目标是开发一种构建具有降血糖作用的糖天然产物合成所必需的新醚型糖键的方法，并基于该方法，我们的目标是基于类似物的合成来创建一种新的糖尿病药物以及结构-活性关系。我们能够合成 Coyorosa，一种在 6 位具有醚键的糖天然产物。但发现表现出降血糖作用的Coyorosa的化学结构与报道不同，需要修正。 5. 通过将D-糖的开环-重闭环方法应用于氮杂糖的合成，实现了初步目标。我们正在尝试利用所获得的氮杂糖并将其应用于硫糖。